[发明专利]含长共轭结构的白藜芦醇类似物及制备方法与用途

说明书

本发明公开的一种含长共轭结构的白藜芦醇类似物，该化合物具有通式(Ⅰ)所示的结构，其中，R₁分别位于A环和B环除去连接位置的其他任意位置，为单取代或多取代，代表氢、酚羟基、硝基、C1‑C4的饱和烷基、C1‑C4的不饱和烷基；R₂代表氢、甲基、乙基。该共轭结构的白藜芦醇类似物，具有抗氧化活性，尤其是抗DNA氧化损伤的作用。本发明还涉及该白藜芦醇类似物的制备方法与用途。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及含长共轭结构的白藜芦醇类似物，本发明还涉及该白藜芦醇类似物的制备方法与用途。

背景技术

活性氧簇(ROS)是由氧气衍生而形成的化学性质活泼的分子或分子碎片，如超氧阴离子(O₂·^-)、羟自由基(HO·)、过氧自由基(ROO·)等。ROS 的过量存在和积累，可引核酸、蛋白质、不饱和脂肪酸、细胞膜脂质以及细胞外的可溶性成分造的氧化损伤，发生氧化应激损伤。研究显示，大量的慢性疾病和生理现象与氧化应激损伤相关，如癌症、动脉粥硬化、缺血/再灌注损伤、心血管疾病、糖尿病、类风湿性关节炎、神经退行性疾病阿尔茨海默病和帕金森氏病、衰老、黑色素堆积等。为了调节体内ROS水平，除了人体自身的抗氧化系统，目前也常用一些具有抗氧化能力的物质来减少体内的氧化应激损伤。

白藜芦醇，又称3,4',5-三羟基二苯乙烯,是一种含有芪类结构的非类黄酮多酚，是植物抗毒素，大量的研究显示白藜芦醇还具有抗菌、抗癌、抗炎、抗过敏、降血脂等多种药理活性，研究显示白藜芦醇的这些药理活性与其具有良好的抗氧化性能息息相关。目前的大量的文章和专利报道了白藜芦醇侧链修饰型化合物的合成和应用。通过化合物的抗氧化构效关系分析发现，化合物的抗氧化能力可由结构中的酚羟基、功能性官能团、共轭结构等多种因素协同实现。本发明人以肉桂酸衍生物为原料，设计了长共轭结构的白藜芦醇类似物，从而获得了一系列具有抗氧化活性，尤其是抗DNA氧化损伤的化合物。

发明内容

本发明的目的是提供一种含长共轭结构的白藜芦醇类似物，具有抗氧化活性，尤其是抗DNA氧化损伤的作用。

本发明的另一个目的是提供一种含长共轭结构的白藜芦醇类似物的制备方法。

本发明还有另一个目的是提供用上述含长共轭结构的白藜芦醇类似物的用途。

本发明所采用的技术方案是，含长共轭结构的白藜芦醇类似物，该化合物具有通式(Ⅰ)所示的结构，

其中，R₁分别位于A环和B环除去连接位置的其他任意位置，为单取代或多取代，代表氢、酚羟基、硝基、C1-C4的饱和烷基、C1-C4的不饱和烷基；

R₂代表氢、甲基、乙基。

本发明的特点还在于：

R₁基团为4-OH，R₂基团为氢。

R₁基团为4-OH，R₂基团为甲基。

R₁基团为4-OH，3-烯丙基，R₂基团为氢。

R₁基团为氢，R₂基团为甲基。

R₁基团为4-OH，2-NO₂，R₂基团为氢。

R₁基团为4-异丙基，R₂基团为甲基。

R₁基团为2，4-diOH，R₂基团为乙基或R₁基团为4-OH，R₂基团为乙基。