[发明专利]含有紫杉烷-环糊精复合物的药物组合物、制造方法和使用方法

权利要求书

1.一种液体药物组合物，其包括：

β-环糊精衍生物的紫杉烷复合物，其中所述β-环糊精衍生物选自磺丁基醚-β-环糊精和羟丙基-磺丁基醚-β-环糊精；

低分子量聚乙二醇，所述聚乙二醇选自PEG 200、PEG 300、PEG400和PEG 600；

适于肠胃外给药的醇，所述适于肠胃外给药的醇选自乙醇、正丙醇、异丙醇和苄醇；和

水，

其中所述紫杉烷是卡巴他赛。

2.根据权利要求1所述的液体药物组合物，其包括选定重量的紫杉烷、相对于紫杉烷5-100重量份的β-环糊精衍生物、相对于紫杉烷10-50重量份的PEG、相对于紫杉烷5-60重量份的醇和相对于紫杉烷10-50重量份的水。

3.根据权利要求2所述的液体药物组合物，其包括的紫杉烷：β-环糊精衍生物：聚乙二醇的重量比为1:50:30、1:40:30、1:60:20、1:80:20或1:100:10。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的液体药物组合物，其包括的紫杉烷：β-环糊精衍生物：聚乙二醇：醇：水的重量比为1:50:30:20:10、1:40:30:30:20、1:60:20:5:30、1:80:20:40:40或1:100:10:10:50。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的液体药物组合物，其还包括适于肠胃外使用的可溶性聚维酮。

6.根据权利要求5所述的液体药物组合物，其中聚维酮选自K-值为10.2-13.8的聚维酮和K-值为15.5-17.5的聚维酮。

7.根据权利要求6所述的液体药物组合物，其中聚维酮的K-值为大约12，或者K-值为大约17。

8.根据权利要求6-7中任一项所述的液体药物组合物，其中紫杉烷与聚维酮的重量比为1:5。

9.根据权利要求1-3和6-7中任一项所述的液体药物组合物，其还包括一种或多种有机弱酸、抗氧化剂和螯合剂。

10.根据权利要求9所述的液体药物组合物，其中所述抗氧化剂选自亚硫酸氢钠、偏亚硫酸氢钠及其组合。

11.根据权利要求9所述的液体药物组合物，其中所述有机弱酸是柠檬酸。

12.根据权利要求10-11中任一项所述的液体药物组合物，其包括2-5重量份的所述有机弱酸、0.01-0.1重量份的所述抗氧化剂和/或0.01-0.5重量份的所述螯合剂。

13.一种制造权利要求1-12中任一项的液体药物组合物的方法，其包括：

a)将紫杉烷溶解在适于肠胃外给药的醇中，形成紫杉烷溶液；

b)将低分子量聚乙二醇分散在水中，形成分散液，并将β-环糊精衍生物溶解在所述分散液中；

c)任选地，将聚维酮分散在步骤(b)中得到的分散液中；

d)将步骤(a)中得到的紫杉烷溶液与步骤(b)或(c)中得到的分散液合并，得到均质溶液；和

e)根据需要，用所述醇或水将步骤(d)中得到的均质溶液调节至最终体积。

14.根据权利要求13所述的方法，其中对所述均质溶液进行过滤法灭菌。