[发明专利]5-氟胞嘧啶衍生物、其制备方法及其在5-氟胞嘧啶免疫检测试剂中的应用

说明书

本发明获得了一种全新的5‑氟胞嘧啶衍生物，并使用该5‑氟胞嘧啶衍生物制备得到高免疫原性的5‑氟胞嘧啶人工抗原，进而免疫实验动物得到高效价的抗5‑氟胞嘧啶特异性抗体；同时，使用该5‑氟胞嘧啶衍生物制备得到5‑氟胞嘧啶酶标偶联物。含有上述抗5‑氟胞嘧啶特异性抗体与5‑氟胞嘧啶酶标偶联物的5‑氟胞嘧啶免疫检测试剂可以实现在全自动生化分析仪上对5‑氟胞嘧啶含量的自动化测定，可以高通量、快速化、精确地测定生物样本中5‑氟胞嘧啶的含量，且具有操作简便、灵敏度高、特异性强、结果准确等优点，有效降低5‑氟胞嘧啶检测成本，有利于临床广泛推广使用。

技术领域

本发明属于生物医学检验领域，具体涉及5-氟胞嘧啶衍生物、其制备方法及其在5-氟胞嘧啶免疫检测试剂中的应用。

背景技术

5-氟胞嘧啶(5-FC)为抗真菌药物，低浓度时具有抑菌作用，高浓度时具杀菌作用。其作用机制在于药物通过真菌细胞的渗透酶系统进入细胞内，在真菌细胞所具有的胞嘧啶脱氨酶的作用下转化为5-氟尿嘧啶，替代尿嘧啶进入真菌的核糖核酸链中，从而阻断核酸的正常合成，导致真菌细胞的凋亡。5-氟胞嘧啶主要用于治疗隐球菌属和念珠菌属等所致的真菌感染性疾病，如真菌败血症、心内膜炎、脑膜炎、肺部及泌尿生殖道感染等。此外，5-氟胞嘧啶对芽生菌属、分枝芽胞菌属、某些着色真菌属、曲菌属也有抗菌作用。此药口服吸收迅速、完全，吸收后主要分布于肝脏、肾脏、心脏、肺等器官，以及关节腔、腹腔等部位的体液中，并可进入脑脊液，脑脊液中药物浓度可达血液中药物浓度的5-10倍。5-氟胞嘧啶在体内仅有2%～4%与蛋白质结合，半衰期为2.5～6h，肾功能不全者半衰期可明显延长，约有90%的药物以原形由肾小球滤过通过尿液排出体外。5-氟胞嘧啶与两性霉素B合用具有协同作用，但可使本品自肾脏排泄量减少，血药浓度升高，促使肾脏、血液系统发生毒性反应；同时使用骨髓抑制剂也可增加本品的血液系统毒性。使用5-氟胞嘧啶所引起的不良反应较多，主要有：胃肠道症状（恶心、腹泻）、肝损害（转氨酶、碱性磷酸酶升高，也可出现肝肿大甚至肝坏死）、骨髓抑制、白细胞减少、贫血、血小板减少、肾损害、头痛、眩晕、视力减退、幻觉、听力下降、运动障碍、血清钾钙磷值下降，以及过敏反应（如皮疹）等，致命的粒性白细胞缺乏症和再障性贫血也有报道。因此，使用5-氟胞嘧啶进行治疗的患者需要定期监测其血药浓度，及时调整治疗剂量，才能获得最佳的治疗效果，并减少毒副作用。

目前检测检测5-氟胞嘧啶的实验室方法主要有高效液相色谱法、液相色谱-串联质谱法、毛细管电泳法等。这些方法都有其不可回避的缺点，如高效液相色谱法与液相色谱-串联质谱法常因操作繁琐，效率低，测定周期长及分析成本高的缺点限制了其在临床大规模药物浓度监测中的广泛应用，而毛细管电泳法较多应用于科研实验室，较难实现临床精确定量的要求。目前市场上缺乏稳定性好、灵敏度高、特异性强的5-氟胞嘧啶检测试剂，尤其是质量好的高通量自动化检验试剂。因此，研发一种质量达到临床要求、实用性强、性价比高，可应用于全自动生化分析仪的5-氟胞嘧啶检测试剂已成为国内外治疗药物监测行业的热点。本发明可以实现在全自动生化分析仪上对5-氟胞嘧啶的高通量、快速化检测，且具有操作简便、灵敏度高、特异性强、结果准确等优点，能有效满足国内日益增长的临床检测需求。

发明内容

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一、提供一种5-氟胞嘧啶衍生物，其结构式如下述式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ），

式中R1为连接基团，所述连接基团为，其中n为1至10之间的任意整数；优选地，所述连接基团为。

二、提供一种技术方案一所述的5-氟胞嘧啶衍生物的制备方法，所述5-氟胞嘧啶衍生物的结构式如式（Ⅱ）所示：

式（Ⅱ），

所述制备方法步骤如下：

；