[发明专利]一种含黄芩苷和二甲双胍的组合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种含黄芩苷和二甲双胍的组合物及其制备方法与应用。本发明所提供的含有黄芩苷和二甲双胍的组合物较单独的黄芩苷或单独的二甲双胍，其降低血脂，降低氧化应激水平，降低转氨酶的作用更好，同时还可以激活AMPK的表达，从而更好地发挥治疗NAFLD作用。

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种含黄芩苷和二甲双胍的组合物及其制备方法与在制备抗非酒精性脂肪肝产品中的应用。

背景技术

众所周知，过度食用高脂食物和久坐不动的生活方式可导致非酒精性脂肪肝(NAFLD)。大量证据表明，NAFLD的发生与游离脂肪酸(FFA)代谢受损和氧化应激过程有关，细胞中过量释放FFA和氧自由基(ROS)等的物质，可引起NAFLD的发生和进展。尽管患有非酒精性脂肪肝的人通常在没有症状的情况下生活几十年，并没有出现具有临床意义的脂肪肝症状，但是肝脏容易受到继发性炎症应激引起的损伤，并可能发展为肝硬化和肝细胞癌。但是到目前为止，还没有明确有效的治疗NAFLD的方法，因此迫切需要治疗肥胖相关脂肪肝疾病的药物。

近年来，在NAFLD发病机制中，AMPK(AMP依赖的蛋白激酶)在细胞和系统水平上已成为脂质代谢的重要调节因子，肝AMPK功能障碍是遗传性肥胖啮齿动物和高脂喂养小鼠和大鼠肝脏脂质积聚和高脂血症伴肝脂肪变性的关键机制。

氧化应激在NAFLD的发病机制中发挥重要的作用，其中，氧自由基(ROS)，丙二醛(MDA)是引起NAFLD细胞损伤的关键因素之一，过多的ROS/MDA的产生可引起氧化应激，引起肝损伤。而抗氧化反应元件，如超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)等抗氧化因子，可减少ROS、MDA的释放，从而减轻氧化应激和肝损伤。

黄芩苷是一种多酚类化合物，是从黄芩中提取的主要生物活性黄酮类化合物。最新研究证据表明黄芩苷可以预防胰岛素抵抗、糖异生和血脂异常、降低高血糖、高血脂、脂肪肝、肥胖和糖尿病。此外，这黄酮类物质对正常的上皮细胞几乎没有毒性，AMPK激活剂二甲双胍和噻唑烷二酮类已被证实能降低肝脏脂肪，改善脂肪性肝病，为NAFLD的治疗提供了新的途径，但是其无法解决肝脏氧化应激过程，无法减少因氧化应激引起的肝损害。

发明内容

发明目的：本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种含黄芩苷和二甲双胍的组合物及其制备方法与应用。

发明思路：前期实验在高脂饮食诱导的NAFLD动物模型中，研究结果表明，黄芩苷可显著降低高脂饮食小鼠血浆总胆固醇和甘油三酯水平。同时，研究结果表明黄芩苷和二甲双胍的混合物较单独的黄芩苷/二甲双胍具有更好的降低模型鼠体重，降低血脂和降低转氨酶，更好的起到治疗NAFLD的作用。含黄芩苷和二甲双胍的组合物完美的弥补了二甲双胍的缺陷，此混合物可以降低氧化应激水平，同时还可以激活AMPK的表达，从而起到降低血清和肝脏脂质水平，从而发挥治疗NAFLD作用。这是之前任何一个药物均没有的作用，也是本发明提出的目的—提供一种安全有效的混合物，可以通过氧化应激水平/AMPK途径治疗脂肪肝，提出一种新型的治疗NAFLD的策略。

为了解决上述技术问题，本发明公开了一种组合物，包括黄芩苷和双胍类化合物。

其中，所述的双胍类化合物为二甲双胍、苯乙双胍、丁二胍、二甲双胍盐、苯乙双胍盐和丁二胍盐中的任意一种或几种组合；其中，所述的二甲双胍盐优选为盐酸二甲双胍；进一步优选地，所述的双胍类化合物为二甲双胍。

其中，所述的黄芩苷和双胍类化合物的质量比为0.1:1～10:1。

优选地，所述的黄芩苷和双胍类化合物的质量比为0.5:1～8:1。

进一步优选地，所述的黄芩苷和双胍类化合物的质量比为1:1～5:1。

更进一步优选地，所述的黄芩苷和双胍类化合物的质量比为1:1、2:1和3:1中的任意一种。

其中，上述剂型的给药方式包括但不限于静脉或腹腔注射给药。