[发明专利]促进糖尿病溃疡皮肤修复的含胍基抗菌聚合物的制备方法

说明书

本发明公开了促进糖尿病溃疡皮肤修复的含胍基抗菌聚合物及制备方法，特点是其为胍基壳聚糖共聚物，由胍基聚合物和壳聚糖按1：1～10比例交联后得到；优点是该胍基壳聚糖共聚物分子中的胍基功能团可通过静电作用吸附于细菌等微生物表面并将其杀死，使皮肤组织免受微生物感染，同时分子链中的壳聚糖部份又能发挥其优异的促组织和细胞生长的功能，而且胍基壳聚糖共聚物中的正电荷密度因胍基聚合物与壳聚糖的交联反应而有所降低，这对保护正常组织细胞免受其伤害是有利的。因此，反应后的胍基壳聚糖共聚物对于免疫功能低下的糖尿病患者的溃疡皮肤的修复显得尤其重要。

技术领域

本发明涉及可促进糖尿病溃疡皮肤修复的药物的制备，尤其涉及一种促进糖尿病溃疡皮肤修复的含胍基抗菌聚合物及其制备方法。

背景技术

受伤皮肤的修复会经历凝血期、炎症反应期、组织增生期和重塑期等关键时期。其中，炎症情况的严重程度及抗炎时间的长短对皮肤修复非常重要也非常关键，它决定皮肤组织能否进入后面的增生期和重塑期，而且影响最终的皮肤修复效果，如疤痕、美观、功能等。人和动物的机体自身拥有一个相互协调的免疫系统以起到防御外源微生物的侵害作用，如病原体穿破表皮第一道物理屏障后，即由免疫细胞和体液介质参与非特异性免疫应答。但是，对于糖尿病患者来说，由于其体内胰岛素分泌调节功能异常，影响了机体的糖代谢，从而机体内一直维持高糖环境。而高糖环境一方面会抑制白细胞的吞噬作用，导致机体免疫功能下降；另一方面，高糖环境为细菌提供了良好的生长条件，包括金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、溶血性链球菌、液化沙门氏菌等，这些细菌感染在糖尿病患者中极为常见。因此，糖尿病患者出现伤口时，就容易引起伤口感染甚至溃烂，使伤口很难逾越炎症期进入增生期和重塑期，即伤口很难像常人一样进行自动修复。这时就需要有效的抗菌剂协助患者皮肤先实现抗菌，然后才能进入增生期和重塑期以达到皮肤修复。

目前临床上常使用抗生素治疗皮肤炎症等相关疾病。但是抗生素耐药性正成为人类健康的一大威胁，越来越多的耐药病原菌逐渐出现，使患者处于再次染病的极大风险之中。而且大量地重复地使用抗生素对患者的身体健康、对环境的危害都会带来不可估量的损失。通常细菌的细胞壁和/或细胞膜带有负电荷，带正电荷的阳离子类物质如阳离子聚合物可以通过静电作用将其杀灭。而且，阳离子类抗菌剂不会产生耐药的问题，对环境没有危害，但是带正电荷的阳离子聚合物在杀菌的同时也对机体的细胞具有毒副作用，因为机体细胞的细胞膜也具有一定的负电性。对创伤皮肤的修复来说不仅在炎症期要起到抗菌的作用，还需要在抗菌以后使组织尽快进入后面的组织增生期和重塑期，才有利组织实现最终的修复，因此，单纯带正电荷的阳离子聚合物如聚六亚甲基胍等虽然可以杀菌，但对组织的后期修复仍然是不利的。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种既能有效杀死细菌、又与机体细胞具有良好相容性，能较好地促进糖尿病溃疡皮肤修复的含胍基抗菌聚合物及其制备方法。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：促进糖尿病溃疡皮肤修复的含胍基抗菌聚合物，其为胍基壳聚糖共聚物，由胍基聚合物和壳聚糖按1：1～10交联后得到。

进一步地，所述的胍基聚合物为聚三亚甲基胍、聚四亚甲基胍、聚六亚甲基胍、聚七亚甲基胍或聚八亚甲基胍。

促进糖尿病溃疡皮肤修复的含胍基抗菌聚合物的制备方法，包括以下具体步骤：

（1）、取壳聚糖粉末溶于质量浓度为1%～5%的冰醋酸水溶液中，配成质量—体积浓度为1～100mg/mL的壳聚糖/冰醋酸水溶液，备用；

（2）、取胍基聚合物，用去离子水溶解并制得质量—体积浓度为1～100mg/mL的胍基聚合物水溶液；

（3）、将戊二醛配成质量—体积浓度为1～100mg/mL的戊二醛水溶液，并将戊二醛水溶液和胍基聚合物水溶液按1：0.2～10的比例混合，在室温下反应10～24小时，再将反应后的产物用500分子量孔径的透析袋透析1～3天，然后在40～80℃的温度下鼓风干燥24～96小时以去除水分，得到粘稠状的浓缩物；