[发明专利]玫瑰酸C在制备预防和/或治疗癫痫的药物中的应用

说明书

本发明涉及治疗有效量的玫瑰酸C或其药学上可接受的盐或其水合物在制备在有需要的受试者中预防和/或治疗癫痫的药物中的用途，所述玫瑰酸C能够恢复癫痫持续发作期间的异常脑电图，降低痫性发作率和发作级别，抑制海马兴奋性神经递质受体NMDA的活性，激动海马抑制性神经递质受体GABA的活性，降低大脑皮层兴奋性，进而抑制癫痫的形成，发挥抗癫痫作用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地，涉及玫瑰酸C在制备治疗癫痫的药物中的应用。

背景技术

癫痫(epilepsy)是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。而癫痫持续状态(status epilepticus,SE)是指癫痫性发作在短期内频繁发生，以致发作期间内意识持续昏迷者。SE后慢性脑病、脑萎缩、局灶神经症发生率明显增加，病人海马CA1区有典型的神经元坏死，缺失，但脑损伤机制尚未阐明，临床上也缺乏有效治疗手段。

目前国内、外癫痫患者越来越高，统计显示：癫痫患者约占世界人口的0.5％～1％。尽管对癫痫进行了持续深入的研究，但是对癫痫病的发病原理依然知之甚少，而且目前所使用的药物仅能部分缓解癫痫患者的病情，对发展性大发作病人有效率仅有60％～70％。

近年来，随着对癫痫发作引起的病理生理变化以及神经元放电扩散机制的持续深入研究，发现γ-氨基丁酸(GABA)浓度降低或受体减少是癫痫持续发作的重要诱因。动物实验研究表明，癫痫发作时鼠额叶皮层GABA水平随着时间的延长而升高、降低、再升高。GABA仅存在于中枢神经系统，是中枢神经系统的重要抑制性递质。癫痫发作时脑组织对葡萄胎及其底物的利用受限，氧的利用减少，可导致谷氨酸和GABA量的降低，神经元突触后膜的抑制作用减弱，激发神经元过度兴奋或引起痫性发作发生。近期研究表明，在部分性SE病人脑中亦有GABA受体的减少，亦可产生神经元过度兴奋。

此外，N-甲基-D-天冬氨酸受体(GCSE)导致的神经元损伤可能是由兴奋神经元过度引起。谷氨酸是最常见的兴奋性神经递质，对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体有高度特异性，在GCSE中调节神经元过度兴奋，可调控神经元损伤。在正常兴奋性突触神经传递中，谷氨酸由轴突末端释放，与突触后膜上的谷氨酸受体相结合，当它和非NMDA离子型受体相结合时，受体通道开放，如此反复。谷氨酸也和NMDA受体结合，但由于Mg2+阻断了受体通道口，因此在正常情况下不产生效应，但当除极状态持续较长或较强时，Mg2+从通道口释放，Ca2+流入细胞内。NMDA受体通道由于其本身特性允许Ca2+内流延长，并导致除极时间延长。NMDA受体通道激活可通过以下机制调控神经元损伤：(1)导致细胞除极时间延长，使更多的NMDA受体通道开放，并激活其他类型电压依赖性受体通道，从而导致SE；(2)导致细胞内Ca2+积聚，激活许多细胞内的病理过程；(3)细胞内离子的积聚还可通过渗透压或其他一些机制调控记性神经元损伤；(4)细胞内Ca2+亦可通过激活立早基因等途径激活一些级联放大反应，从而导致细胞凋亡。细胞凋亡可在比神经元死亡更长一段时间内发生，并能在除极结束后继续存在，这一机制仅适用于NMDA受体积聚的地方，如海马和其他边缘系统，这可解释为什么神经元缺失选择性的在海马部位发生。在边缘系统的损伤和长期改变可导致以后的癫痫发作。

丙泊酚是一种GABA激动剂，临床用于治疗癫痫持续状态(status epilepticus,SE)，临床研究证实丙泊酚持续输注是目前治疗癫痫持续状态的较好方法。本发明的发明人，在研究玫瑰提取物的过程中发现，在玫瑰叶(Rosa rugosa Thunb.)中提取得到的单体化合物玫瑰酸C具有与丙泊酚类似的抗癫痫效应。玫瑰酸C对GABA受体具有很强的亲和力，有明显的GABA激动作用，还能拮抗NMDA受体，调节Mg2+从通道口的释放，和慢Ca2+通道的Ca2+内流。对海马神经元具有保护作用，降低大脑皮层兴奋性，抑制癫痫形成及发挥抗癫痫作用。

发明内容

本发明的目的在于提供治疗有效量的玫瑰酸C或其药学上可接受的盐或其水合物在制备在有需要的受试者中预防和/或治疗癫痫的药物中的用途。