[发明专利]胸腺素及其衍生物的应用和治疗抑郁症的药物

说明书

本发明属于药物学领域，公开了胸腺素或其衍生物的应用和治疗抑郁症的药物，尤其是公开了胸腺素或其衍生物在制备用于治疗抑郁症的药物中的应用。本申请还公开了用于治疗抑郁症的药物组合物，其中，所述药组合物包含治疗有效量的胸腺素或其衍生物。在本申请的技术方案中，胸腺素或其衍生物，尤其是胸腺素β4或其衍生物的全身性给药是安全的，对于抑郁症具有良好的疗效，并且被包括人类在内的动物所耐受。

技术领域

本申请涉及药物学领域，具体而言，涉及胸腺素及其衍生物的应用和治疗抑郁症的药物。

背景技术

抑郁症是一种常见的精神疾病，主要表现症状：心境低落、对事情丧失兴趣，快感缺乏；绝望无助；焦虑不安；睡眠和食欲障碍；记忆力减退、学习能力变差；严重者甚至有自杀倾向或行为。其中核心症状为快感缺乏和绝望无助行为。据世界卫生组织数据显示，全球抑郁症患者人数超过3.4亿，中国抑郁症患者已近1亿，发病率明显高于国外。预计到2020年，抑郁症将成为全球第二大疾病。虽然现在医学对抑郁症已有一定的治疗措施，但由于抑郁症病理机制复杂，而现有的抗抑郁药治疗效果不尽人意、副作用大、易复发，导致一旦患有抑郁症则终生难愈，给家庭和社会造成极大的经济及心理负担。目前我国用于抑郁症治疗的医疗费用约达494亿之多，美国更是高达430亿美元，但是全球低于50％的患者，许多落后国家还不到10％的患者能够得到有效治疗。因此，我们应该更加关注和重视抑郁症这一具有高患病、高复发，高医疗成本的疾病，探索和研发有效的药物显得意义重大。

小胶质细胞和星形胶质细胞是中枢神经系统固有的免疫细胞。正常情况下小胶质细胞处于静息状态，通过感知细胞外环境的变化接收突触信号，从而参与突触间的相互作用。小胶质细胞的经典激活(M1极化)和替代激活(M2极化)状态都有可能参与抑郁症的发病；极化的M1小胶质细胞(标记物Iba-1)促进抑郁症的发展，而极化的M2小胶质细胞(标记物CD206)可能减缓抑郁症的发展。激活的小胶质细胞影响星形胶质细胞的神经营养供能系统，如合成释放脑源性神经营养因子(BDNF)，一种重要的神经营养因子，BDNF含量的降低与抑郁症的发病密切相关。BDNF是神经细胞存活、分化的依赖因子,是发育成熟的神经元功能的调控因子，也是神经元受损中保护其存活和促进其再生的必须因子，被公认为是应激导致海马神经元损伤的机制之一。酪氨酸激酶受体B是BDNF的特异性受体,两者结合后,可激活Ras-MEK/MAPK-ERK通路,通过促进核转录因子CREB的磷酸化,促进相关基因表达,引起抗凋亡蛋白Bcl-2的激活,从而发挥抗凋亡作用；促凋亡因子Bax与抗凋亡因子Bcl-2形成的同源二聚体可降低Bcl-2抗凋亡的作用,使神经元细胞的凋亡增加。

目前，用于治疗抑郁症的药物主要以单胺类再摄取抑制剂为主，如安非他酮、杜洛西汀、氟西汀等，但这类药物可导致心动过速、困倦、便秘、排尿困难、尿潴留等严重的心血管副作用，且过量可致急性中毒甚至死亡。

因此，目前亟待探索和发掘出无毒副作用的天然成分用以替代现有疗法中的药物。

发明内容