[发明专利]双特异性抗体

权利要求书

1.一种抗体，包含：

(a)针对肿瘤细胞或微生物有特异性的轻链-重链对；和

(b)融合肽，所述融合肽包含单链可变片段(scFv)和具有CH2结构域和CH3结构域的Fc片段，其中所述融合肽针对免疫细胞具有特异性。

2.根据权利要求1所述的抗体，其特征在于，所述轻链-重链对针对肿瘤抗原具有特异性。

3.根据权利要求2所述的抗体，其特征在于，所述肿瘤抗原选自：EGFR、Her2、EpCAM、CD20、CD30、CD33、CD47、CD52、CD133、CEA、gpA33、粘蛋白、TAG-72、CIX、PSMA、叶酸盐结合蛋白、GD2、GD3、GM2、VEGF、VEGFR、整合素、α V β 3、α 5β 1、ERBB2、ERBB3、MET、IGF1R、EPHA3、TRAILR1、TRAILR2、RANKL、FAP和肌腱蛋白。

4.根据权利要求1所述的抗体，其特征在于，所述轻链-重链对针对在肿瘤细胞上相对于对应的非肿瘤细胞过表达的蛋白具有特异性。

5.根据权利要求1所述的抗体，其特征在于，所述轻链-重链对针对病毒或者细菌具有特异性。

6.根据权利要求5所述的抗体，其特征在于，所述轻链-重链对针对内毒素具有特异性。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的抗体，其特征在于，所述免疫细胞选自T细胞、B细胞、单核细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞、树突细胞、吞噬细胞、自然杀伤细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的抗体，其特征在于，所述融合肽针对选自CD3、CD16、CD19、CD28和CD64的抗原具有特异性。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的抗体，其特征在于，所述轻链通过二硫键与所述重链结合。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的抗体，其特征在于，所述重链通过一个或多个二硫键与所述融合肽结合。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的抗体，其特征在于，所述重链包含人或者人源化的Fc片段。

12.根据权利要求11所述的抗体，其特征在于，所述重链的Fc片段包含人IgG Fc片段。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的抗体，其特征在于，所述融合肽的Fc片段包括人或者人源化的Fc片段。

14.根据权利要求13所述的抗体，其特征在于，所述融合肽的Fc片段包括人IgG Fc片段。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的抗体，其特征在于，与野生型抗体片段相比，所述重链和/或所述融合肽的Fc片段包含一处或多处氨基酸替换，所述替换在所述重链和Fc片段之间形成离子键。

16.根据权利要求15所述的抗体，其特征在于，所述替换选自表1。

17.根据权利要求1-16中任一项所述的抗体，其特征在于，与野生型抗体片段相比，所述重链和/或所述融合肽的Fc片段包含一处或多处替换，所述替换在所述重链和Fc片段之间形成杵-臼结构配对。

18.根据权利要求17所述的抗体，其特征在于，所述替换选自表2。

19.根据权利要求1-18中任一项所述的抗体，其特征在于，所述抗体还包含可检测的标签。