[发明专利]一种防治心肌缺血的药物组合物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了塞克硝唑在制备治疗和/或预防心肌缺血的药物中的应用。本发明还公开了一种用于治疗和/或预防心肌缺血的药物组合物，所述药物组合物包含塞克硝唑和药学上可接受的赋形剂。药效学实验结果显示塞克硝唑对实验性心肌缺血性损伤具有保护作用，能够明显缩小心肌梗死面积，减轻心肌受损程度，降低血清MDA含量，增加SOD活性酶含量，能够有效的抗急性心肌缺血，保护心肌，从而改善心肌缺血的症状。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体涉及一种防治心肌缺血的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

心肌缺血(myocardial ischemia)是指心脏的血液灌注减少，导致心脏的供氧减少，心肌能量代谢不正常，不能支持心脏正常工作的一种病理状态。按照世界卫生组织发表的“缺血性心脏病”的命名和诊断标准，心肌缺血分为以下四类：心绞痛、心肌梗死、缺血性心肌病和猝死。而急性心肌缺血在临床上主要表现为急性心绞痛、急性心肌梗死等症状,严重者可危及患者的生命。其中急性心肌梗死通常是在冠状动脉粥样硬化病变的基础上继发血栓形成所致，急性心肌梗死是临床上一种严重的致命性疾病，总死亡率可达30％。随着人民生活水平的提高，目前心肌缺血在我国的患病率呈逐年上升的趋势，已成为中老年人的常见病和多发病，一些20～30岁的年轻人也出现了心肌缺血的表现。

近年来，随着对心肌缺血损伤机制研究的不断深入，实验研究发现心肌缺血时伴有氧自由基生成，后者可转变成羟基自由基，同时在心肌缺血时，心肌内与自由基相关的指标会发生显著变化，丙二醛(MDA)含量显著上升，而SOD活性显著下降。SOD是一种机体清除氧自由基的超氧化物歧化酶，其活性下降提示心肌内有大量的自由基产生，从而造成对心肌组织的氧化应激损伤，引起心肌细胞膜脂质过氧化，破坏膜功能，加剧心肌缺血。

目前，针对心肌缺血的临床治疗手段以手术治疗和药物治疗为主，其中心肌缺血的药物治疗的关键是使氧的供应与消耗重新达到平衡，其治疗机理主要可分为两类。一种是减少心肌耗氧量；另一种是改善冠脉血流量。目前常用的药物主要包括：①抗血小板药物：常用药物有阿司匹林、氯吡格雷等，此类药物一般需要长期用药；②β受体阻断剂：为稳定型心绞痛的首选，与硝酸酯类合用可互相取长补短，一般应从小剂量开始，根据治疗反应及心率变化调整剂量；③钙离子拮抗剂：常用药物有维拉帕米、硝苯地平等。然而在临床实际应用中上述药物由于其自身原因，针对不同人群或者具体适应症，仍存在各种局限性。因此，目前临床上仍亟需寻找新的心肌缺血的防治手段，为心肌缺血的药物治疗开发新的作用靶点。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是丰富治疗和/或预防心肌缺血的临床用药选择，提供一种防治心肌缺血的药物组合物及其制备方法和用途。

发明人通过实验发现塞克硝唑对实验性心肌缺血性损伤具有保护作用，能够明显缩小心肌梗死面积，减轻心肌受损程度，降低血清MDA含量，增加SOD活性酶含量，能够有效的抗急性心肌缺血，因此可以预期其在治疗心肌缺血方面是有用的。

作为活性成分的塞克硝唑(Secnidazole)是一种硝基咪唑类抗原虫和厌氧菌药物，化学名为1-(羟基-2-丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑，其结构及药理作用与甲硝唑相似，常温下为白色至类白色或微黄色结晶性粉末，无臭、味苦，具有抗滴虫、抗阿米巴原虫作用。最初由法国罗纳普朗克(Rhone-PoulencRorer)制药公司研发成功，通过作用于原虫或厌氧菌的生长期，破坏DNA链或抑制DNA的合成，导致原虫和厌氧菌死亡。临床上常用于治疗阴道毛滴虫引起的尿道炎和阴道炎，急性阿米巴病或贾第鞭毛虫病等。目前临床上尚无报道发现塞克硝唑在治疗心肌缺血方面的药理活性或治疗作用。

本发明的第一方面是塞克硝唑在制备治疗和/或预防心肌缺血的药物中的应用。

进一步地，所述心肌缺血是急性心肌缺血。

本发明的第二方面是提供一种用于治疗和/或预防心肌缺血的药物组合物，所述药物组合物包含塞克硝唑和药学上可接受的赋形剂。