[发明专利]一种化合物在制备抑制细菌群体感应系统药物中的应用

说明书

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种化合物在制备抑制细菌群体感应系统药物中的应用。本发明提供了化合物在制备抑制细菌群体感应系统药物中的应用，实验结果表明，2‑(3’,4’‑二羟苯基)‑1,3‑胡椒环‑5‑醛能够在不抑制铜绿假单胞菌生长的情况下，抑制铜绿假单胞菌群体感应系统pqsA、lasB和rhlA三种信号通路，抑制铜绿假单胞菌群体感应系统活性，进而降低细菌致病力及毒力而又不抑制其生长，减缓细菌多重耐药性的产生。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种化合物在制备抑制细菌群体感应系统药物中的应用。

背景技术

随着抗生素在临床上广泛使用，细菌产生的抗药性逐渐增强，不仅使抗生素对致病菌的敏感性不断降低，而且还可能改变细菌的生理和生化特性，使病菌产生原本不具备的特征，如药物渗透性障碍、生成药物灭活酶、形成生物被膜等，从而降低抗生素的作用。目前，抗生素耐药性已经成为全球严重的公共卫生问题。

近年来，细菌群体感应(Quorum sensing,QS)系统已成为研究新型抗耐药菌药物的重要靶标。QS是细菌细胞内或细胞间信号传递的一种方式，通过监控某些信号分子(又称自体诱导分子)如高丝氨酸内酯(acyl-homoserine lactone,AHL)的浓度，来控制并协调整个细菌群体行为，共同对周围环境刺激做出反应，极大增强了整个细菌群体的生存能力。

病原菌的致病性由QS调控，QS系统通过介导致病基因的表达以实现其致病性。当致病菌密度达到一定程度时，致病菌自身合成、释放某种信号分子，能够启动相关基因的表达，调控致病菌的多种生物行为，诸如生物发光、产生毒素、形成生物被膜、产生抗生素等等。

因而，寻找抑制细菌群体感应系统的药物成为领域内研究人员亟待解决的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种化合物在制备抑制细菌群体感应系统药物中的应用，用于提供抑制细菌群体感应系统的药物，使得在不抑制致病菌生长的前提下，减弱致病菌毒性。

本发明的具体技术方案如下：

2-(3’,4’-二羟苯基)-1,3-胡椒环-5-醛在制备抑制细菌群体感应系统的药物中的应用。

实验结果表明，2-(3’,4’-二羟苯基)-1,3-胡椒环-5-醛能够在报告菌株对数生长期内对菌株lasB-gfp、pqsA-gfp和rhlA-gfp有显著的抑制作用，且呈现量效关系，浓度越高，2-(3’,4’-二羟苯基)-1,3-胡椒环-5-醛对菌株lasB-gfp、pqsA-gfp和rhlA-gfp的抑制作用越强；2-(3’,4’-二羟苯基)-1,3-胡椒环-5-醛能对铜绿假单胞菌弹性蛋白酶、绿脓素和鼠李糖脂的分泌产生抑制效果，且对于铜绿假单胞菌的生物膜具有抑制效果。2-(3’,4’-二羟苯基)-1,3-胡椒环-5-醛能够在不抑制铜绿假单胞菌生长的情况下，抑制铜绿假单胞菌群体感应系统pqsA、lasB和rhlA三种信号通路，抑制铜绿假单胞菌群体感应系统活性，进而降低细菌致病力及毒力而又不抑制其生长，减缓细菌多重耐药性的产生。

2-(3’,4’-二羟苯基)-1,3-胡椒环-5-醛的结构式如下：

优选的，2-(3’,4’-二羟苯基)-1,3-胡椒环-5-醛在制备抑制pqsA、lasB和/或rhlA通路的药物中的应用。

实验结果表明2-(3’,4’-二羟苯基)-1,3-胡椒环-5-醛可抑制铜绿假单胞菌pqsA、lasB和rhlA基因编码的表达。