[发明专利]光学活性2-芳基螺环[环戊烷-1,3’-吲哚]-3-甲醛的制备方法

说明书

本发明提供一种光学活性2‑芳基螺环[环戊烷‑1,3’‑吲哚]‑3‑甲醛的制备方法，其包括以下步骤：以乙烯基氧化吲哚螺环丙烷和烯醛为原料，添加到溶剂中，分别加入二级胺、钯盐、配体、添加剂，将混合物室温下搅拌，然后去除溶剂，通过快速柱色谱法纯化得到所述光学活性2‑芳基螺环[环戊烷‑1,3’‑吲哚]‑3‑甲醛。本发明方法制备的2‑芳基螺环[环戊烷‑1,3’‑吲哚]‑3‑甲醛具有反应条件温和、过程简单、光学活性可控以及产率高等特点。

技术领域

本发明涉及氧化吲哚衍生物合成领域。更具体地说，本发明涉及光学活性2-芳基螺环[环戊烷-1,3’-吲哚]-3-甲醛的制备方法。

背景技术

氧化吲哚螺环是很多生物活性天然产物和药物分子的核心骨架，高效构建这些骨架的方法策略已引起合成化学界的广泛关注。迄今为止，已报道了几种有效的合成方法，例如1,3-偶极环加成、环丙烷的开环[3+2]-环化和串联[3+2]-环化等。尽管这些方法极大促进了靛红转化化学的发展，但是寻找高效立体选择性构建螺环氧化吲哚骨架的有效方法仍然迫在眉睫。

环状三元合成子，例如供-受体环丙烷(DAC)和环氧乙烷等由于其多样的反应性而受到了极大的关注。尤其是这类包含两个连续立体中心(即螺环三元合成子)的合成砌块可用于通过开环[3+n]-环化来有效构建螺环分子。例如，在2017年Zhou及其同事报道了使用Ni(OTf)₂/手性BOX配体催化体系催化硝酮与螺环丙烷氧化吲哚的对映选择性[3+3]-环加成反应。2018年，Tang课题组报道了手性磷酸催化氧化吲哚螺环氧乙烷与2-萘酚催化的串联去芳香化反应用于构建螺环氧化吲哚骨架。这些方法在对映体选择性合成氧化吲哚衍生物方面非常有效，但是它们的产率往往不超过50％。为了避免产生动力学拆分产物并提高目标环加成产物的收率，可以使用非手性催化剂代替手性催化剂来活化螺环三元合成子。根据课题组前期初步的研究结果，本文设想协同催化策略可能是当前难题的解决方案。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述问题和/或缺陷，并提供至少后面将说明的优点。

本发明还有一个目的是提供一种光学活性2-芳基螺环[环戊烷-1,3’-吲哚]-3-甲醛的制备方法，其能够提高合成吲哚衍生物的产率，以及具有对映体选择性优异等特点。

为了实现本发明的这些目的和其它优点，提供了光学活性2-芳基螺环[环戊烷-1,3’-吲哚]-3-甲醛的制备方法，其包括以下步骤：

以乙烯基氧化吲哚螺环丙烷和烯醛为原料，添加到溶剂中，分别加入二级胺、钯盐、配体、添加剂，将混合物室温下搅拌，然后去除溶剂，通过快速柱色谱法纯化得到光学活性2-芳基螺环[环戊烷-1,3’-吲哚]-3-甲醛；

所述光学活性2-芳基螺环[环戊烷-1,3’-吲哚]-3-甲醛具有以下通式结构：通式I和通式II，

通式I：

通式II：

其中，R¹为芳基。

优选的是，所述溶剂为四氢呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯或者甲醇。

优选的是，所述二级胺为L-脯氨酸、麦克米伦催化剂和催化剂。

优选的是，所述所述配体为三(2-呋喃基)膦或者Xantphos。

优选的是，所述添加剂为乙酸。

优选的是，快速柱色谱法用石油醚：乙酸乙酯＝19:1-9:1纯化。