[发明专利]一种3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4，5二氢异噁唑制备方法

权利要求书

1.一种3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢异噁唑制备方法，包括化合物B的制备，其特征在于，以化合物B为起始后续的具体步骤为：

(3)向反应瓶中加入DMSO、THF以及叔丁醇钾，降温至-15℃，缓慢滴加化合物B、亚硝酸正丁酯以及THF的混合料液，滴加2h，保温反应3-4h，反应完毕，滴加盐酸，控温在-5℃以下，料液蒸馏回收溶剂，水洗萃取，有机相蒸馏回收溶剂，得到化合物C；

(4)向反应瓶中加入反应溶剂、化合物C以及催化剂钨酸钠，升温至反应温度80-90℃，滴加氧化剂，保温反应5-6h，反应完毕，降温至-5℃抽滤，得到化合物D；其中的氧化剂为次氯酸钠；

(5)向反应瓶中加入反应溶剂、化合物D、乙酸乙烯酯以及碳酸钠，升温至反应温度75-85℃，反应3-4h，反应完毕后，反应产物用15％稀盐酸酸洗两次，分液得到有机相，获得的有机相用水洗一次后用无水硫酸钠干燥，旋蒸去除溶剂，得到化合物3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢异噁唑E，其合成路线如下所示：

(3)中溴化物化合物B在肟化剂的作用下反应生成肟化物化合物C

(4)中肟化物化合物C在氧化剂的作用下反应生成肟氧产物化合物D：

(5)中肟氧产物化合物D在乙酸乙烯酯的作用下发生环合反应生成3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢异噁唑E；

2.根据权利要求1所述的3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢异噁唑制备方法，其特征在于，化合物B的制备步骤如下：

(1)常温下，分别称取2,3-二甲基苯胺、二甲基二硫醚以及铜粉于圆底烧瓶中，将烧瓶置于水浴中，升温至30℃，滴加亚硝酸正丁酯，反应3h，反应完毕；过滤铜粉，滤液蒸馏回收溶剂，然后收集120℃以上馏分，得到化合物A；

(2)向反应瓶中加入化合物A、二氯乙烷，25-30℃，滴加溴素，反应0.5h，反应完毕，调节pH2-3，室温水洗，有机相用无水硫酸钠干燥，蒸馏回收溶剂，得到化合物B。

3.根据权利要求1所述的3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢异噁唑制备方法，其特征在于，

步骤(4)所述的反应溶剂为乙醇、DMSO、DMF的其中一种；且所述的反应溶剂用量为化合物C质量的1.1-1.5倍。

4.根据权利要求1所述的3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢异噁唑制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述的催化剂钨酸钠的用量为化合物C摩尔量的0.1-0.15倍。

5.根据权利要求1所述的3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢异噁唑制备方法，其特征在于，步骤(4)所述的氧化剂的加入量为化合物C摩尔量的2-2.25倍。

6.根据权利要求1所述的3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢异噁唑制备方法，其特征在于，步骤(5)中所述的反应溶剂为二氯乙烷、甲苯、乙腈中的一种；上述的反应溶剂用量为化合物D质量的2-2.3倍。

7.根据权利要求1所述的3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢异噁唑制备方法，其特征在于，步骤(5)中所述的乙酸乙烯酯用量为化合物D质量的1.08-1.15倍。

8.根据权利要求1所述的3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢异噁唑制备方法，其特征在于，步骤(5)中所述的碳酸钠的用量为化合物D质量的1.05-1.15倍。

9.根据权利要求1所述的3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢异噁唑制备方法，其特征在于，步骤(3)所述的反应溶剂为DMSO和THF的混合溶液，DMSO的用量为化合物B重量的1-1.1倍，THF的用量为化合物B重量的4.7-5倍；

所述的叔丁醇钾的用量为化合物B摩尔量的3.5倍；

所述的亚硝酸正丁酯的用量为化合物B摩尔量的1.5倍。