[发明专利]一种氨基甲酸酯类衍生物及其制备方法与应用

说明书

本发明属于氨基甲酸酯类化合物的合成技术领域，具体涉及一种氨基甲酸酯类衍生物及其制备方法与应用。作为一种新的化合物，其结构式为：该物质对维生素K依赖性γ‑谷氨酰羧化酶的活性具有较好的抑制作用。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种氨基甲酸酯类衍生物及其制备方法与应用。

背景技术

维生素K在血液正常凝固中发挥重要作用，其主要通过调节一些凝血因子的翻译参与凝血，维生素K在体内循环的关键酶之一是VKGC(维生素K依赖性γ-谷氨酰羧化酶)，其是抗凝血药物的重要靶点，研究对VKGC的活性具有抑制作用的物质为对开发抗凝血药物具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种氨基甲酸酯类衍生物，其对维生素K依赖性γ-谷氨酰羧化酶具有较好的抑制作用。

本发明的第二个目的是提供一种氨基甲酸酯类衍生物的制备方法，以获得对维生素K依赖性γ-谷氨酰羧化酶具有较好的抑制作用的新的化合物。

本发明的第三个目的是提供上述氨基甲酸酯类衍生物作为抗凝血药物的应用。

为实现上述目的，本发明提供的氨基甲酸酯类衍生物的结构式如下：

本发明提供的上述新的化合物，系统命名为2-(1-恶苯酞菁-2(1H)-基)乙基(4-苯氧基苯基)氨基甲酸酯，记为WL-1-89-B，对维生素K依赖性γ-谷氨酰羧化酶的活性具有较好的抑制作用，在293TRex-F9-Met细胞中，其抑制VKGC活性的IC₅₀值为0.6948±0.286μM，在DKO细胞中，其抑制VKGC活性的IC₅₀值为0.6948±0.286μM。

本发明的氨基甲酸酯类衍生物的制备方法的具体技术方案为：

一种氨基甲酸酯类衍生物的制备方法，包括以下步骤：将式Ⅰ化合物与式Ⅱ化合物进行Lossen重排得到氨基甲酸酯类衍生物；所述式Ⅰ、式Ⅱ化合物的结构如下：

可以理解的是，式Ⅰ化合物重排后再与式Ⅱ化合物通过Lossen重排得到氨基甲酸酯类衍生物。

为加快反应的进行，所述反应添加活化试剂。

优选的，所述活化试剂为N,N’-羰基二咪唑。

为使反应进行完全，所述式Ⅰ化合物与式Ⅱ化合物的摩尔比为2:9-4:9。

进一步的，所述反应的温度为55-65℃。

式Ⅰ化合物可选择市售产品，也可以由4-苯氧基苯甲酸与羟胺试剂进行羟肟化反应所得。

进一步的，4-苯氧基苯甲酸与羟胺试剂的摩尔比为5:9-7:9以使反应进行完全。可以理解的是，羟胺试剂为可以提供羟胺结构的物质，优选的，羟胺试剂为盐酸羟胺。

优选的，所述羟肟化反应的温度为55-65℃。

式Ⅱ化合物可以选择市售产品，也可以由邻羧基苯甲醛与羟基乙基肼在120-130℃下反应制得。

进一步的，为使反应进行完全，邻羧基苯甲醛与羟基乙基肼的摩尔比为10:10-10:9。

本发明提供的上述氨基甲酸酯类衍生物在制备抗凝血药物中的应用。

附图说明

图1为本发明实施例2中式Ⅰ化合物的¹H NMR谱图；

图2为本发明实施例2中式Ⅰ化合物的¹³C NMR谱图；

图3为本发明实施例2中式Ⅱ化合物的¹H NMR谱图；