[发明专利]氧杂双环[4.1.0]庚烷-1-羧酸衍生物及其制备方法、组合物与用途

说明书

本发明提供了一种氧杂双环[4.1.0]庚烷‑1‑羧酸衍生物及其制备方法、组合物与用途，属于医药技术领域。本发明所述的氧杂双环[4.1.0]庚烷‑1‑羧酸衍生物对各受试菌的抗菌作用均显著高于反应前对应的氨基环己烯羧酸衍生物，而且能通过协同作用提高五倍子、石榴皮、虎杖、生地榆和柯子等植物提取物对伤寒沙门菌、福氏志贺氏菌、铜绿假单胞菌、洋葱伯克霍尔德氏菌等多种细菌的抑制作用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种氧杂双环[4.1.0]庚烷-1-羧酸衍生物及其制备方法、组合物与用途。

背景技术

医院感染是影响医院医疗质量的重要问题之一，抗菌药物在减少动物的疾病 和死亡方面发挥了重要作用，它的发现和应用对人类和动物健康做出了重大贡 献。然而，随着抗菌药物在全球范围内的频繁大量使用，细菌耐药性越来越严重， “超级细菌”的出现也成为世界难题，时刻威胁着生命的健康，因此，提高已有药 物的抗菌活性，将会有助于改善细菌性感染患者的治疗效果。

Quosdorf S等人指出(Molecules.2017Nov 17；22(11).)，神经氨酸酶(neuraminidase)是流感病毒生命周期中的关键酶，也存在于部分细菌性病原体 内，并且发现，神经氨酸酶抑制剂对霍乱弧菌神经氨酸苷酶(VCNA)有中度的 抑制作用(IC₅₀为114μM)，中国专利申请CN110840871A中公开了一种含有 对氨基苯甲酸衍生物与脂肪六元环羧酸衍生物的组合物，所述的对氨基苯 甲酸衍生物与脂肪六元环衍生物的组合物能通过协同作用而提高毛老虎、 天星草、定心荣等植物的提取物对产气荚膜梭菌、厌氧消化链球菌、黏质 沙雷氏菌等多种细菌的抑制作用，但其抗菌活性有待进一步提提高。

植物提取物中富含有多种具有抗菌活性的成分，王万骞等人报道称(食品安 全质量检测学报,2015,6(02):457-465.)五倍子、石榴皮、虎杖、生地榆与柯子经 由索式提取法与超声提取法所得的提取物对多种细菌均具有一定的抗菌作用。

但是，经过对现有技术中的检索并没有发现针对氨基环己烯羧酸类化合物中 的烯键环氧化后能提高其抗菌活性并能与五倍子等植物的提取物产生协同抗菌作用的报道。

因此，需要开发一种氨基环己烯羧酸类化合物，对其烯键环氧化后能提高其 抗菌活性并能与五倍子等植物的提取物产生协同抗菌作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种氧杂双环[4.1.0]庚烷-1-羧酸衍生物及其制备方法、组合物与用途，所述的氧杂双环[4.1.0]庚烷-1-羧酸衍生物的抗流感病毒与抗 菌作用均显著高于对应的的氨基环己烯羧酸衍生物，而且能与五倍子、石榴皮、 虎杖、生地榆与柯子提取物产生协同的抗菌作用。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案实现：

一方面，本发明提供了一种氧杂双环[4.1.0]庚烷-1-羧酸衍生物，所述的氧杂 双环[4.1.0]庚烷-1-羧酸衍生物是选自：