[发明专利]氧化石墨烯-纳米银/胰岛素样生长因子-1复合敷料制备及创面愈合方法

说明书

本发明公开了氧化石墨烯‑纳米银/胰岛素样生长因子‑1复合敷料制备及创面愈合方法，尤其是氧化石墨烯‑纳米银/胰岛素样生长因子‑1复合敷料制备，包括纯氧化石墨烯膜(A组)、氧化石墨烯膜‑纳米银(B组)、氧化石墨烯膜‑胰岛素样生长因子‑1(C组)、氧化石墨烯膜‑纳米银/胰岛素样生长因子‑1(D组)。本发明在成功制备氧化石墨烯膜‑纳米银/胰岛素样生长因子‑1敷料的基础上，D组样品很好地实现了抗菌作用和促生长性能，对创面愈合有很大的益处。

技术领域

本发明涉及氧化石墨烯技术领域，尤其涉及氧化石墨烯-纳米银/ 胰岛素样生长因子-1复合敷料制备及创面愈合方法。

背景技术

纳米银(nanosilver,NS)是一种对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都具有强大的广谱杀菌活性的著名抗菌剂，包括可抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)等多种耐药菌。有研究认为，纳米银的毒性作用仅在高浓度下才会发生，纳米银掺入材料可以减轻毒性。因此，纳米银被认为是一种理想的生物材料包涵体抗菌剂。据报道,各种生长因子(如表皮生长因子、血小板源生长因子,和纤维母细胞生长因子2) 可以分别在不同动态阶段发挥关键部分,包括迁移,增殖及血管生成。因此，我们用胰岛素样生长因子-1作为模型因子对制备的材料进行修饰，以增强伤口愈合效果。胰岛素样生长因子(IGF)已被证明可在体外刺激角质细胞增殖。有研究表明胰岛素样生长因子-1,可调节组织生长和修复蛋白，尤其是对糖尿病创面患者十分重要。基底层和成纤维细胞中缺乏胰岛素样生长因子-1，可能导致糖尿病患者创面愈合延迟。它应该与具有持续释放特性的药物输送系统相结合，例如水凝胶，以实现更好的利用。

近年来，氧化石墨烯在抗菌方面的优异性能引起了越来越多的关注。已有报道基于氧化石墨烯的纳米复合材料在很大程度上有利于伤口愈合，其抗菌性能的根源在于氧化石墨烯边缘所致的细胞膜紊乱及氧化应激诱导之间的协同作用。此外，氧化石墨烯表面含有丰富的羟基、环氧基团、羧基等表面基团，其亲水性和生物相容性明显增强，同时可以被其他化学物质进一步修饰。因此，我们特意对氧化石墨烯实现功能化，以增强其抗菌作用，同时提高其稳定性。目前，为了防止氧化石墨烯的聚集，已经有几例采用化学材料接枝法，其中交联剂的使用包括聚多巴胺、Fe3O4和银纳米颗(AgNPs)，但银纳米颗的细胞毒性值得警惕。

因此，氧化石墨烯膜和纳米银/胰岛素样生长因子-1的综合研究成为热点，不仅具有广泛的应用潜力，而且纳米银抗菌和胰岛素样生长因子-1促生长的联合作用前景广阔。本文成功制备了一系列氧化石墨烯膜-纳米银/胰岛素样生长因子-1敷料，并在体外对其抗菌性能进行了系统研究。此外，还研究了它们对小鼠创伤愈合的实际作用，所得结果对氧化石墨烯敷料的进一步研究具有指导意义。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了氧化石墨烯-纳米银银/胰岛素样生长因子-1复合敷料制备及创面愈合方法。

本发明提出的氧化石墨烯-纳米银复合敷料制备，包括纯氧化石墨烯膜(A组)、氧化石墨烯膜-纳米银(B组)、氧化石墨烯膜-胰岛素样生长因子-1(C组)、氧化石墨烯膜-纳米银/胰岛素样生长因子-1(D 组)。

氧化石墨烯--纳米银/胰岛素样生长因子-1复合敷料制备，其特征在于，包括如下步骤：

S1准备A组氧化石墨烯膜：氧化石墨烯膜购买自南京先锋纳米有限公司(货号：100027，CAS号：7440-44-0，参数：尺寸:9x9cm厚度：约25微米)；

S2制备氧化石墨烯-多巴胺膜：

S21在100mL去离子水中加入131.14g tris盐酸溶解，得到的tris溶液中加入多巴胺粉200mg，得到tris-多巴胺溶液，浓度为2mg/mL,pH值为8.5；

S22将S1中的氧化石墨烯膜浸泡在上述溶液中12h后，将混合物转移到振动筛中，在37℃下以100r/min的速度振动；

S3制备B组氧化石墨烯-纳米银样品：