[发明专利]烟花苷通过作用于转录激活因子ATF3在改善/减轻肾脏缺血再灌注损伤中的应用

说明书

本发明提出一种烟花苷通过作用于转录激活因子ATF3在改善/减轻肾脏缺血再灌注损伤中的应用，属于生物医药领域。本申请通过动物实验发现在肾脏的缺血再灌注损伤中转录激活因子ATF3促进了损伤早期富含半胱氨酸Cyr61的表达，从而抑制细胞凋亡以起到对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用，另一方面通过分子对接技术分析了烟花苷与ATF3之间存在相互作用的可能性，为拓宽烟花苷可能的应用范围提供了理论基础。本发明能够应用于肾脏缺血再灌注损伤的理论研究和临床治疗中，还为拓宽烟花苷其他可能的应用范围提供了理论基础。

技术领域

本发明属于生物医药领域，尤其涉及一种烟花苷通过作用于转录激活因子ATF3在改善/减轻肾脏缺血再灌注损伤中的应用

背景技术

急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)是临床常见危重疾病，研究表明 AKI的死亡率高达50％-79％，幸存者进展为慢性肾衰竭的比例达35％-71％，缺血再灌注损伤是AKI最常见的病因之一。

烟花苷(CAS：17650-84-9)是一种连接有芸香糖的黄酮醇苷类化合物，其化学式为C₂₇H₃₀O₁₅，存在于多种植物中。已有研究表明烟花苷可减轻缺氧、谷氨酸或氧化应激诱导的视网膜神经节细胞的损伤；在刀豆蛋白A所致的急性肝损伤模型中，烟花苷可减轻肝脏的病理损伤并显著抑制肝组织中的脂质代谢。此外，在大鼠中脑缺血再灌注损伤模型中，烟花苷可通过减少缺氧后内皮细胞的损伤来减少短暂性缺血再灌注损伤引起的脑梗死面积；还可通过 JAK2/STAT3途径减少脑缺血再灌注损伤诱导的细胞凋亡，对改善多发性梗塞性痴呆大鼠的记忆功能障碍和能量代谢紊乱也具有一定作用。以上研究表明烟花苷在多种器官损伤中均具有保护作用，但对肾脏缺血再灌注损伤是否具有保护作用仍缺乏有力的证据。

转录激活因子3(activating transcription factor 3，ATF3)是ATF/c AMP 响应元件结合蛋白家族的成员，正常条件下ATF3在大多数细胞中很少表达，但当细胞暴露于抗癌药物、有毒化学物质、内质网应激、DNA损伤、氧化等刺激时，ATF3的表达明显上调。据报道，肝脏、心脏和肾脏等器官受到缺血再灌注引起的氧化应激时，ATF3表达量可升高。研究表明，ATF3可对过氧化氢诱导的人近端肾小管上皮细胞死亡和小鼠肾缺血再灌注损伤损伤起到保护作用，然而其机制尚不清楚。

发明内容

本发明提出烟花苷通过作用于转录激活因子ATF3在改善/减轻肾脏缺血再灌注损伤中的应用，主要从机制方面合理解释了烟花苷对改善/减轻肾缺血再灌注损伤的可能性，从而为拓宽烟花苷可能的应用范围提供了理论基础。

为了达到上述目的，本发明提供了一种烟花苷通过作用于转录激活因子 ATF3在改善/减轻肾脏缺血再灌注损伤中的应用。

作为优选，烟花苷通过与转录激活因子ATF3结合并改变蛋白质的表达量，以改善/减轻肾脏缺血再灌注损伤。

作为优选，烟花苷通过与LYS-102、CYS-113、ARG-104、LYS-116、 GLU-119残基形成氢键而结合在转录因子ATF3上。

作为优选，烟花苷与转录激活因子ATF3的结合能为-9.2。

作为优选，烟花苷通过与转录激活因子ATF3结合并作用于Cyr61(富含半胱氨酸蛋白61)促进其表达量升高，以改善/减轻肾脏缺血再灌注损伤。

作为优选，烟花苷通过与转录激活因子ATF3结合并作用于Cyr61(富含半胱氨酸蛋白61)促进其表达量升高、进而降低细胞凋亡因子Caspase3、Bad 的水平，以改善/减轻肾脏缺血再灌注损伤。

本发明还提供了一种烟花苷在制备改善/减轻肾脏缺血再灌注损伤的药物中的应用。

本发明还提供了一种药物，所述药物包括以烟花苷作为唯一活性成分或以烟花苷作为药物活性成分的药物。