[发明专利]四环类衍生物及其制备方法和用途在审
| 申请号: | 202010674608.8 | 申请日: | 2020-07-14 |
| 公开(公告)号: | CN113929681A | 公开(公告)日: | 2022-01-14 |
| 发明(设计)人: | 程超英;苟俊;周巧霞;何智鹏;叶成;施正政;钱文建;胡泰山;陈磊 | 申请(专利权)人: | 浙江海正药业股份有限公司;上海昂睿医药技术有限公司 |
| 主分类号: | C07D471/14 | 分类号: | C07D471/14;A61P35/00;A61K31/4985 |
| 代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
| 地址: | 318000 浙*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 四环类 衍生物 及其 制备 方法 用途 | ||
1.一种式(I)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体或其可药用的盐:
其中:
环A选自芳基、杂芳基或双环稠合环,其中所述的双环稠合环优选为芳基或杂芳基与单环杂环基或单环环烷基的稠合环;
R1相同或不同,各自独立地选自氢原子、烷基、卤素、硝基、氰基、环烷基、杂环基、炔基、芳基、杂芳基、-OR10、-C(O)R10、-C(O)OR10、-NHC(O)R10、-NHC(O)OR10、-NR11R12、-C(O)NR11R12、-CH2NHC(O)OR10、-CH2NR11R12或-S(O)rR10,其中所述的烷基、环烷基、杂环基、炔基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自烷基、卤素、硝基、氰基、环烷基、杂环基、炔基、芳基、杂芳基、=O、-OR10、-C(O)R10、-C(O)OR10、-NHC(O)R10、-NHC(O)OR10、-NR11R12、-C(O)NR11R12、-CH2NHC(O)OR10、-CH2NR11R12或-S(O)rR10的取代基所取代;
X选自CRa或N;
Y选自CH或N;
Z选自O或NRb;
R2选自氢原子、烷基、卤素、硝基、氰基、烷氧基或炔基,其中所述的烷基、烷氧基或炔基任选进一步被一个或多个选自卤素的取代基所取代。
R3a和R3b相同或不同,各自独立地选自氢原子或烷基,优选为甲基;
或者,当Z选自NRb时,R3a和R3b一起形成=O;
R4、R5、R6和R7相同或不同,各自独立地选自氢原子或烷基,优选为氢原子;
R8选自氢原子、氟、-CH2F、-CHF2、或吡咯基;
R9选自卤代C1-6烷基、卤代烷氧基、芳氧基或杂芳氧基;其中所述的芳氧基或杂芳氧基任选进一步被一个或多个选自卤素的取代基所取代,优选为氟;
Ra选自氢原子、烷基、卤素或烷氧基,其中所述的烷基或烷氧基任选进一步被一个或多个选自卤素的取代基所取代;
Rb选自氢原子或烷基,其中所述的烷基任选进一步被一个或多个选自卤素的取代基所取代;
R10选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、=O、-C(O)R13、-C(O)OR13、-OC(O)R13、-NR14R15、-C(O)NR14R15、-SO2NR14R15或-NR14C(O)R15的取代基所取代;
R11和R12各自独立地选自氢原子、羟基、卤素、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,其中所述的烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、=O、-C(O)R13、-C(O)OR13、-OC(O)R13、-NR14R15、-C(O)NR14R15、-SO2NR14R15或-NR14C(O)R15的取代基所取代;
或者,R11和R12与它们相连接的原子一起形成一个4~8元杂环基,其中4~8元杂环基内含有一个或多个N、O或S(O)r,并且所述的4~8元杂环基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、=O、-C(O)R13、-C(O)OR13、-OC(O)R13、-NR14R15、-C(O)NR14R15、-SO2NR14R15或-NR14C(O)R15的取代基所取代;
R13、R14和R15各自独立地选自氢原子、烷基、氨基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氨基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧基或羧酸酯基的取代基所取代;
m选自0、1、2或3;且
r为0、1或2。
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