[发明专利]一种高分子量透明质酸锌的制备方法

说明书

本发明提供一种高分子量透明质酸锌的制备方法，包括以下步骤：将透明质酸钠加入到置换液中，进行置换，得到透明质酸锌沉淀；用洗涤液洗涤所述沉淀；将洗涤后的所述沉淀用脱水液进行脱水，真空干燥，得到高分子量透明质酸锌粉末。本发明制备方法通过对置换液pH、置换次数、洗涤pH、洗涤次数、脱水液pH、脱水次数等制备条件进行了探索，得到最佳的制备条件。采用本发明制备方法所得到的透明质酸锌的分子量可达100万Da以上，透光率大于99.5％，锌含量大于7.0％，成功解决了分子量偏低、澄清度不高的问题。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种高分子透明质酸锌的制备方法，具体涉及一种制备高分子量透明质酸锌的方法。

背景技术

透明质酸(hyaluronic acid)又名玻璃酸，简称HA，化妆品及食品领域称其透明质酸，在医药领域应用称为玻璃酸或玻尿酸，常用形式为透明质酸钠，其羧基结合离子为钠离子，也称透明质酸钠或玻璃酸钠，当其羧基结合离子为锌离子时，称透明质酸锌，透明质酸锌(简称HA-Zn)HA-Zn除了具有HA-Na的润滑、保湿、黏弹性之外，还具有抗消化道溃疡、治疗细菌、真菌感染及抑制幽门螺杆菌的作用。因此在医药领域展现出良好的应用前景。

专利CN98804672.5中叙述了透明质酸锌对治疗消化性溃疡的作用，可治疗胃溃疡、十二指肠溃疡以及其他消化道溃疡，具有明显的优越性。因具有黏性，能在创口表面形成保护膜，修复创面组织，促进伤口愈合。对口腔溃疡，可用膜剂，贴在口腔创面上，兼有吸收溃疡组织分泌物和修复创面组织的功能。

专利CN97197886.7具有抗微生物活性的微生物组合物：透明质酸锌或透明质酸钴缔合物(配合物)用于治疗细菌和真菌感染以及幽门螺杆菌诱发的胃和十二指肠溃疡的用途。

专利CN200510117601.1，一种透明质酸锌的制备方法公开了乙醇中转化制备透明质酸锌的方法，但对分子量和澄清度没有限制。

HA-Zn，制备方法是：配制含锌盐的乙醇置换液，搅拌下加入HA-Na粉末，Zn²⁺置换HA羧基上Na⁺。但是由于透明质酸在酸性条件下易发生降解，并且在干燥过程中，也会导致HA-Zn分子量下降。众所周知，HA的分子量越高，保湿性能越好，成膜性及阻隔效果越好，透明质酸锌属于高分子化合物，储存过程中分子量也会有不同程度下降，因此目前制备的HA-ZnM_r多在50万Da以下，大于100万Da的HA-Zn的制备成为一大技术难题，另外，现有技术制备得到的样品的透光率(透光率是表征样品澄清度的指标，透光率越高，澄清度越好)也常常低于95％，严重的用肉眼即可看到乳光。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题，本发明提供一种制备高分子量透明质酸锌的方法。

具体来说，本发明涉及如下方面：

1一种高分子量透明质酸锌的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将透明质酸钠加入到置换液中，进行置换，得到透明质酸锌沉淀；

用洗涤液洗涤所述沉淀；

将洗涤后的所述沉淀用脱水液进行脱水，真空干燥，得到高分子量透明质酸锌粉末。

2如项1所述的制备方法，其特征在于，所述透明质酸钠的分子量大于或等于200万Da。

3如项1所述的制备方法，其特征在于，所述置换液中乙醇浓度为70％～85％(v/v)，锌离子浓度为0.15％～1.0％(w/v)，所述置换液的pH为5.8～6.5。

4如项3所述的制备方法，其特征在于，所述置换的次数为2～6次，优选3～5次。

5如项1所述的制备方法，其特征在于，所述洗涤液中乙醇浓度75％～85％(v/v)，所述洗涤液的pH为5.5～6.5，优选为5.5～6.0。