[发明专利]XAB2蛋白作为卵巢癌预后和/或预测铂类耐药标志物

说明书

本发明属于生物医学技术领域，具体公开了一种XAB2蛋白作为卵巢癌预后和/或预测铂类耐药标志物的应用。本发明通过公开一种与卵巢癌细胞铂类耐药产生密切相关的蛋白——XAB2，通过免疫组织化学方法检测卵巢癌组织中XAB2蛋白表达，并判断卵巢癌预后和/或预测铂耐药。XAB2蛋白在卵巢癌中表达水平和患者的存活率相关，XAB2蛋白表达高的患者预后不佳，总体生存活率和无进展生存率均降低。XAB2蛋白表达水平不仅与患者预后有关，且XAB2蛋白表达水平高与卵巢癌患者发生铂耐药有关，XAB2蛋白表达水平高的患者出现铂耐药风险增加。XAB2蛋白作为卵巢癌预后和/或预测铂类耐药的生物标志物，具有广阔的应用前景和巨大的潜在社会效益。

技术领域

本发明涉及生物医学技术领域，具体涉及XAB2蛋白作为卵巢癌预后和/或预测铂类耐药标志物，尤其是XAB2蛋白作为高级别浆液性卵巢癌预后和/或预测铂类耐药标志物，以及用于检测该标志物的试剂及试剂盒。

背景技术

卵巢癌(Ovarian Cancer)是目前预后最差的妇科恶性肿瘤，其主要病理类型为高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)，且其五年生存率仅为47％。目前标准的卵巢癌治疗方案包括肿瘤细胞减灭术和以铂类为基础的联合化疗。即使经过理想的肿瘤细胞减灭术和足量的化疗后仍有70％的患者会出现复发和转移。

铂类耐药(Platinum resistance)：卵巢癌患者在初始治疗阶段对铂类药物敏感的患者在2-3年左右仍出现复发，复发患者几乎都会发生铂类耐药。并且约20％的卵巢癌患者对铂类先天耐药，最终导致治疗失败。铂类耐药现象是制约卵巢癌患者生存率提高的最主要因素。目前尚无良好的生物标志物来预测卵巢癌患者铂类治疗敏感性，寻找能应用于临床预测卵巢癌铂类耐药标志物的研究，对于改善卵巢癌患者预后具有重大意义。

XAB2(XPA-binding protein 2)是一类参与细胞DNA损伤修复过程的蛋白分子，具有多种生物学功能，如：调控细胞前体mRNA选择性剪切过程，调节细胞mRNA转录，并且能影响mRNA核输出等细胞生物学功能。

但目前为止，XAB2蛋白与卵巢癌尤其是高级别浆液性卵巢癌的预后和铂耐药的关系尚未见文献报道。

发明内容

本发明首次研究XAB2蛋白在卵巢癌组织，尤其是高级别浆液性卵巢癌组织中的表达情况，并分析其与高级别浆液性卵巢癌临床病理特征、生存预后和铂类药物治疗耐受的关系，进而发现XAB2蛋白可作为高级别浆液性卵巢癌预后和/或预测铂耐药的标志物，为卵巢癌尤其是高级别浆液性卵巢癌发生与发展的分子机制和预后判断提供实验基础，为临床应用提供依据。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一方面，本发明提供一种检测XAB2蛋白的试剂在制备用于卵巢癌诊断试剂或试剂盒中的用途。其中，所述卵巢癌为高级别浆液性卵巢癌。进一步地，所述卵巢癌诊断试剂或试剂盒包括特异性识别XAB2蛋白的抗体或抗体片段。所述卵巢癌诊断试剂或试剂盒是通过免疫组织化学技术检测卵巢癌患者的手术切除组织中XAB2蛋白的表达情况来进行判断；所述XAB2蛋白在组织内的高表达与卵巢癌的发生呈正相关；所述XAB2蛋白在组织内表达的阳性率与卵巢癌患者的预后生存期呈负相关；所述XAB2蛋白在组织内的高表达与卵巢癌患者的铂类耐药发生率呈正相关。

一方面，本发明提供一种检测XAB2蛋白的试剂在制备用于卵巢癌预后评估诊断试剂或试剂盒中的用途。其中，所述卵巢癌为高级别浆液性卵巢癌。进一步地，所述用于卵巢癌预后评估诊断试剂或试剂盒包括特异性识别XAB2蛋白的抗体或抗体片段。所述卵巢癌预后评估诊断试剂或试剂盒是通过免疫组织化学技术检测卵巢癌患者的手术切除组织中XAB2蛋白的表达情况来进行判断；所述XAB2蛋白在组织内的高表达与卵巢癌的发生呈正相关；所述XAB2蛋白在组织内表达的阳性率与卵巢癌患者的预后生存期呈负相关。