[发明专利]预测受试者出现卵巢储备新变化年限的系统和方法

说明书

本申请涉及一种用于预测受试者出现卵巢储备新变化年限的系统，其包括：数据采集模块，其用于获取受试者的年龄、抗缪勒氏管激素水平、卵泡刺激素水平的数据；计算卵巢储备功能的模块，其利用将受试者年龄、受试者抗缪勒氏管激素(AMH)水平、受试者卵泡刺激素(FSH)水平的数据转换成的多分类变量来计算受试者的当前卵巢低反应概率(p₀)；计算受试者出现卵巢储备下降到某程度年限的模块，其利用受试者当前的卵巢储备即卵巢低反应概率(p₀)来计算受试者出现卵巢储备新变化的年限。

技术领域

本发明涉及一种用于优化的评估受试者卵巢储备功能的系统，利用该系统可以评估受试者其自身的卵巢储备功能的情况，以及根据受试者当前的卵巢储备情况评估受试者达到某一特定的卵巢储备状态，比如卵巢储备接近耗竭，卵巢储备下降所致早期生育力下降，已经卵巢储备下降导致生育力显著下降所需的年限(或称预测不同个体达到上述卵巢储备状态的年龄)。

背景技术

世界各地有很大比例的妇女选择推迟生育第一个孩子的年龄，以寻求机会改善自身教育水平和自身劳动力价值。众所周知，女性生育力(建立临床妊娠的能力)会随着女性年龄的增长而降低。因此，由于世界范围内推迟生育导致了目前全球范围内不孕不育率的增加。

卵巢储备(Ovarian reserve，OR)是指：卵巢皮质内含有的原始卵泡数。它反映卵巢提供健康可成功受孕卵子的能力，是女性生育力最重要的评价指标。一般来说，原始卵泡数量越多质量也越好，受孕几率也越高。卵巢储备随着年龄的增长而降低，卵巢储备越好，其生育力越高。原始卵泡的数量在孕中期达到约6-7百万，之后一部分发生闭锁，在出生时约有1-2百万的原始卵泡。青春期开始时原始卵泡的数量在约300,000-500,000个，而绝经年龄时，原始卵泡的数量在1000个左右。然而，人群原始卵泡的数量是高度异质的，出生时从数万到数百万不等，这是导致女性自然绝经的年龄(ANM)变异很大的主要原因。生育力下降开始于绝经前的10年左右，这样生育力下降开始年龄的差异也很大。

但是，许多育龄妇女不知道卵巢储备不同人存在较大差异，即卵巢皮质中原始卵泡数的数量，出生时数万至数百万。在我们的临床实践中，我们发现一些女性在四十多岁时仍然保持良好的卵巢储备，而有些女性二十多岁却面临着卵巢储备减少(Diminishedovarian reserve,DOR)甚至耗竭的命运。为了改善不孕的情况，以成功怀孕，越来越多的夫妻寻求辅助生殖治疗(ART)。但是，并非所有夫妇都会从辅助生殖治疗中受益，辅助生殖治疗在DOR患者或围绝经期妇女中的作用是非常有限的，因为此时他们的生育力已经显著下降或接近于耗竭，卵巢里卵泡数已经很少或者没有，对于这种情况国际上已经达成了共识，即哪怕使用昂贵的促排卵治疗，这类人的生育力也不能得到改善。

尽管卵泡的数量和质量随着年龄的增长而发生了深刻的变化，但卵巢衰老的过程尚未引起人们的足够重视。人们往往直到月经不规则或更年期时才发现自己生育力可能下降了，但当出现这些体征时，其生育力已经极低，已经无法通过辅助生育技术来提高生育力。卵巢储备下降所致的早期生育力下降通常发生得较早，但由于长期缺乏明确的卵巢储备评估手段，导致大量育龄女性丧失了最佳的生育时机。

发明内容

本发明人之前的专利申请中，提供了一种用于评估受试者卵巢储备功能的系统，其包括：数据采集模块，其用于获取受试者的年龄、抗缪勒氏管激素(AMH)水平、卵泡刺激素(FSH)水平、窦卵泡计数(AFC)的数据；以及计算卵巢储备功能的模块，其用于将数据采集模块中的获取的上述信息进行计算，从而计算出受试者的卵巢低反应的概率(p)。在该系统中利用受试者工作特征(ROC)曲线来检测年龄、抗缪勒氏管激素(AMH)水平、卵泡刺激素(FSH)水平、窦卵泡计数(AFC)的分界点，并根据该分界点的切点值来将年龄、抗缪勒氏管激素(AMH)水平、卵泡刺激素(FSH)水平、窦卵泡计数(AFC)转换成二分类变量，从而利用所述二分类变量作为预测变量来计算受试者的卵巢低反应概率(p)。