[发明专利]一种纳米凝胶的流动式合成装置及其合成方法

权利要求书

1.一种纳米凝胶的流动式合成装置，其特征在于包括依次连接的注射泵进样系统、管道合成系统、产品后处理系统、产品收集系统，所述注射泵进样系统包括液体进样系统、气体进样系统、液体混合管道，所述液体进样系统通过所述液体混合管道与所述管道合成系统连接，所述气体进样系统直接与所述管道合成系统连接。

2.根据权利要求1所述的装置，其特征在于所述液体进样系统包括液体注射泵、与液体注射泵连接的液体进样器、与液体进样器连接的进液管道，所述进液管道与所述液体混合管道连接，所述气体进样系统包括气体注射泵、与气体注射泵连接的气体进样器、与气体进样器连接的进气管道，所述进气管道与所述管道合成系统连接。

3.根据权利要求1所述的装置，其特征在于所述管道合成系统包括产品合成管道；所述产品后处理系统包括透析管道和产品透析池，所述透析管道浸在所述产品透析池内；所述产品收集系统包括产品收集管道和位于产品收集管道后的产品收集器；所述透析管道一端与所述产品合成管道连接，另一端与所述产品收集管道连接。

4.根据权利要求2所述的装置，其特征在于所述进液管道和所述进气管道的长度分别为20-40cm；优选地，所述液体混合管道的长度为10-30cm，直径为1-3mm。

5.根据权利要求3所述的装置，其特征在于所述产品合成管道的长度为0.5-10m，直径为1-3mm，所述透析管道长度为0.5m-5m，优选地，所述透析管道为Mw 8000-15000Da的透析袋。

6.一种利用权利要求1-5任一项所述的纳米凝胶的流动式合成装置合成纳米凝胶的方法，其特征在于按照下述步骤进行：

(1)将蛋白、巯基化聚赖氨酸的混合液作为第一溶液注入其中一个液体进样器中，将PEG-MAL作为第二溶液注入另一个液体进样器中，两种溶液在液体混合管道混合；

(2)通过气体注射器在管道合成系统中注射气体，使上述混合液体与气体注射器的气体混合，在气体剪切作用下，两液体进样器的液体以小液滴的形式在管道合成系统中合成产品；

(3)将所得产品在产品后处理系统进行透析；

(4)透析后的产品进入产品收集系统，得到以蛋白质为内核、以聚赖氨酸和聚乙二醇形成的高分子材料为外壳的纳米凝胶。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于所述步骤(1)中，蛋白的浓度为0.5-20mg/ml；优选地，巯基化聚赖氨酸浓度为1-28mg/ml；优选地，PEG-MAL浓度为0.1-23mg/ml；进一步优选地，蛋白：巯基化聚赖氨酸：PEG-MAL的摩尔比为1：60-300：2-25。

8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于所述步骤(1)中，液体进样器的流速为0.01ml/min-0.5ml/min；

优选地，所述两液体进样器的流速比为1:1；

优选地，所述步骤(2)中，液体进样器流速：气体进样器流速为1:1-10；

优选地，气体进样器的流速为：0.01ml/min-1ml/min。

9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于在所述步骤(3)的产品后处理系统中，透析管道是Mw 8000-15000Da的透析袋，长度为0.5m-5m，透析池中的液体为pH 7.4的磷酸盐缓冲液。

10.根据权利要求6所述的方法，其特征在于所述蛋白为牛血清白蛋白、过氧化氢酶、尼妥珠单抗、西妥昔单抗、颗粒酶B中的一种；所述PEG-MAL为8armPEG-MAL、2armPEG-MAL或4arm-PEG-MAL中的一种；所述气体进样器的气体为空气、氮气、氩气中的一种；

优选地，所述巯基化聚赖氨酸的分子量为2kDa-6kDa，所述PEG-MAL的分子量为4kDa-15kDa。