[发明专利]一种治疗尿酸性肾病的药物

说明书

本发明公开了一种溴结构域蛋白4的抑制剂在制备预防或治疗尿酸性肾病的药物中的用途。由于现有尿酸性肾病治疗药物存在较大局限性，毒副作用明显的问题，本发明采用不同于以往的新治疗机制，提供一种治疗尿酸性肾病的新药物(BRD4的抑制剂)，该药物对肝肾无毒副作用，治疗肾脏纤维化的效果显著。

技术领域

本发明涉及尿酸性肾病治疗技术领域，尤其是一种治疗尿酸性肾病的药物。

背景技术

尿酸是嘌呤代谢的终末产物，人体内的尿酸基本上以尿酸单钠盐的游离态形式存在于血液中，其中80％由细胞核蛋白分解代谢产生，20％由摄入富含嘌呤的食物分解代谢产生。人体每日生成并排泄的尿酸为600～700mg，其中1/3由肠道、2/3由肾脏排出。正常情况下，人体每天尿酸的产生和排泄基本上保持动态平衡。但是，当人体内尿酸合成增加，排泄减少，就会使血中尿酸浓度呈过饱和状态，男性空腹血尿酸水平高于420μmol/L，女性高于360μmol/L，即为高尿酸血症(hyperuricemia)。

当血液中尿酸浓度过高，呈过饱和状态时，尿酸沉积于肾组织即可引发尿酸性肾病(hyperuricemic nephropathy)，最终可致肾功能不全。尿酸性肾病的肾脏病变主要为间质性肾炎和肾小管功能受损，肾损害与血尿酸升高的水平和持续时间长短成正比。

高尿酸血症诱发肾脏损害的机制主要包括尿酸的直接损伤和间接损伤。尿酸的直接肾脏损伤主要为尿酸转换而成的单盐-水化合物或尿酸盐结晶大量沉积在肾小管和肾间质中，造成肾脏的实质性损害，如炎性反应和纤维化的形成。同时尿酸结石对肾脏所形成的梗阻将引发的一系列的并发症如感染、出血、积水、恶性变等。尿酸的间接肾脏损伤主要包括：血尿酸增高对血管内皮的损伤、高尿酸导致肾素-血管紧张素-醛固酮(RAS)系统激活、高尿酸血症刺激炎性级联反应、高尿酸血症导致机体代谢综合征发生、高尿酸血症引起肾脏肾小管上皮细胞转分化为肾间质成纤维细胞等，加重慢性肾脏病进展。

现有众多证据显示，高尿酸导致尿酸性肾病，高尿酸血症不仅是心血管疾病独立危险因素，亦是肾脏病的独立危险因素，其危险性甚至超过了蛋白尿对肾脏的损害。而尿酸性肾病导致肾脏纤维化最终导致肾功能衰竭，已有的常规治疗尿酸性肾病药物存在较大局限性，毒副作用明显。目前迫切需要探索出一种新的治疗尿酸性肾病所致的肾脏纤维化的方法和药物，以减轻尿酸性肾病治疗时对患者身体产生的毒副作用。

发明内容

基于上述问题，本发明的目的在于提供可有效治疗尿酸性肾病所致的肾脏纤维化的药物，该药物安全有效，且无肝肾毒性。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种溴结构域蛋白4的抑制剂在制备预防或治疗尿酸性肾病的药物中的用途。

作为本发明所述的用途的优选实施方式，所述的尿酸性肾病为肾炎或肾脏纤维化。

作为本发明所述的用途的优选实施方式，所述溴结构域蛋白4的抑制剂为I-BET151。

作为本发明所述的用途的优选实施方式，所述预防或治疗尿酸性肾病的药物剂型为胶囊剂、片剂、口服制剂、微囊制剂或注射剂。

作为本发明所述的用途的优选实施方式，所述的预防或治疗尿酸性肾病的药物为降低血肌酐、血尿素氮或尿微量白蛋白含量的药物。

作为本发明所述的用途的优选实施方式，所述的预防或治疗尿酸性肾病的药物为抑制纤粘蛋白、波形蛋白、α-平滑肌肌动蛋白、转化生长因子β1蛋白、磷酸化信号传导子及转录激活子3或细胞外信号调节激酶及磷酸化状态的表达的药物。

本发明还提供一种预防或治疗尿酸性肾病的药物，所述药物包括BRD4的抑制剂和药学上可接受的载体。

作为本发明所述的药物的优选实施方式，其中所述BRD4的抑制剂为I-BET151。

本发明还提供溴结构域蛋白4作为标志物在制备尿酸性肾病诊断试剂盒中的用途。