[发明专利]ERBB受体抑制剂

权利要求书

1.一种式(Ia)的结构：

或其药学上可接受的盐，

其中，

R₂是C_1-12烷基；

R₁₂是氢、C_1-12烷基或氘取代的C_1-12烷基；

R₁₃和R₁₄各自独立地是卤素；

R₁₅是氢；

R₁₆和R₁₇各自独立地是氢或C_1-12烷氧基；

其中E是

其中

X₂是CR₈，R₈是氢，

p是0。

2.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物选自下组：

3.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其呈结晶形式。

4.一种药物组合物，包含一种或多种根据权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的稀释剂、赋形剂或载剂。

5.一种根据权利要求1至2中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制造用于在受试者中治疗与HER2相关的疾病的药物中的用途。

6.根据权利要求5所述的用途，其中所述与HER2相关的疾病是癌症。

7.根据权利要求6所述的用途，其中所述癌症是乳腺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、膀胱癌、卵巢癌、肺癌。

8.根据权利要求7所述的用途，其中所述肺癌是非小细胞肺癌。

9.根据权利要求5所述的用途，其中所述与HER2相关的疾病是具有脑和柔脑膜转移的癌症。

10.根据权利要求5所述的用途，其中所述受试者是温血动物。

11.根据权利要求10所述的用途，其中所述温血动物是人。

12.根据权利要求5所述的用途，其中所述HER2是突变型HER2。

13.根据权利要求5所述的用途，其中所述一种或多种化合物、其药学上可接受的盐穿过所述受试者的血脑屏障。

14.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐与抗肿瘤剂的组合。

15.根据权利要求14所述的化合物或其药学上可接受的盐与抗肿瘤剂的组合，其中所述抗肿瘤剂是化学治疗剂。

16.根据权利要求15所述的化合物或其药学上可接受的盐与抗肿瘤剂的组合，其中所述化学治疗剂是卡培他滨、多西紫杉醇或长春瑞滨。

17.根据权利要求14所述的化合物或其药学上可接受的盐与抗肿瘤剂的组合，其中所述抗肿瘤剂是HER2靶向抗体。

18.根据权利要求17所述的化合物或其药学上可接受的盐与抗肿瘤剂的组合，其中所述HER2靶向抗体是曲妥珠单抗、曲妥珠单抗美坦新或帕妥珠单抗。