[发明专利]一种尿激酶吸附剂及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种尿激酶吸附剂及其制备方法和应用，所述制备方法包括S1、将硅胶高温活化，得到活化硅胶；S2、将步骤S1得到的活化硅胶和偶联剂在有机溶剂中反应，过滤、乙醇提取、水洗，得到前驱体1；S3、步骤S2得到的前躯体1与溴素反应，过滤水洗，得到前躯体2；S4、向步骤S3得到的前躯体2中加入水和对氨基苯甲脒盐酸盐，调节pH，反应，降温、过滤、乙醇提取、水洗、甩干，即得；上述方法制备的尿激酶吸附剂以及利用上述尿激酶吸附剂从人尿中直接吸附尿激酶的方法。本发明制备的尿激酶吸附剂的特异性更强，适用范围广，成本低，可直接从人尿中吸附尿激酶，且尿激酶的粗提收率高，比活高，可以实现尿激酶粗品的大规模生产。

技术领域

本发明属于医学生物技术领域，具体涉及一种可直接从人尿中吸附尿激酶的吸附剂及其制备方法和应用。

背景技术

尿激酶是由人肾小管上皮细胞产生的一种丝氨酸蛋白酶，是一种碱性蛋白，等电点在pH8.7左右。为白色非结晶状粉末，易溶于水。稀溶液性状不稳定，必须新鲜配用，且不得用酸性溶液稀释。冻干状态可稳定数年。尿激酶是专一性很强的蛋白水解酶。对合成底物的活性与胰蛋白酶和纤溶酶近似,也有酯酶的活力。无抗原性，不使体内产生抗体。体内半衰期为(14±6)min。

尿激酶是一种溶血栓药物，它能激活纤溶酶原转化为有活性的纤溶酶，纤溶酶能使不溶性的纤维蛋白转变为可溶性的肽，从而使血栓溶解。因此，临床上多用于治疗血栓形成、血栓栓塞等症。尿激酶与抗癌剂合用时，由于它能溶解癌细胞周围的纤维蛋白，使得抗癌剂能更有效地穿入癌细胞，从而提高抗癌剂杀伤癌细胞的能力。所以，尿激酶也是一种很好的癌症辅助治疗剂，而且，无抗原性问题，可长时间使用。

人尿激酶生产的第一步就是从新鲜男性尿液中吸附人尿激酶，加工成尿激酶粗品。传统的生产方法多采用在卫生间放集尿桶收尿，尿液运输回加工点集中加工的方式。近年来，随着我国人民生活水平不断提高，卫生间的升级改造速度突飞猛进，再加上环保部门对气味、污染排放的控制越来越严格，尿激酶传统的原料收集加工方式越来越难以为继。由此造成的直接后果就是尿激酶粗品原料紧缺，价格飞涨。

为了解决这一突出供需矛盾，改变传统的收集尿液集中处理的生产方式迫在眉睫。CN101863974A公开了一种直接富集尿蛋白的方法，包括如下步骤：(1)将吸附剂再生处理，水冲至中性；(2)将处理好的吸附剂装在滤布袋中，直接放置在卫生间的便斗或者便池中；(3)尿液流经吸附剂，尿蛋白被吸附；(4)收集吸附尿蛋白的吸附剂，运至加工点进行后续处理。该发明通过使用包括离子交换树脂等特定吸附剂，对尿胰蛋白酶抑制剂、人尿激肽原酶、尿激酶等尿蛋白直接有效吸附，避免了尿液的收集步骤。

CN105087531A公开了一种制备尿激酶的方法，包括：1)将滤布袋直接放置在卫生间的便斗或者便池中；2)尿液流经滤布袋，尿蛋白被吸附；3)收集吸附尿蛋白的滤布袋，运至加工点进行后续处理，其中，步骤1)所述的滤布袋，包括自外而内依次设置的棉纱布层、改性纤维素层和改性硅胶层，改性硅胶为苯基酰胺化官能团硅胶。该发明通过滤布袋实现了对尿液或稀释尿液中尿激酶、尿胰蛋白酶抑制剂和人尿激肽原酶等尿蛋白的现场吸附，符合城市卫生化要求。

上述方法虽然解决了传统方法中原尿收集、运输等环节带来的一系列环境问题，但仍存在成本高、尿激酶粗提收率低，比活等问题，不适合大规模生产。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种尿激酶吸附剂及其制备方法和应用。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种尿激酶吸附剂，为硅胶键合对氨基苯甲脒官能团，形成的对氨基苯甲脒键合硅胶。

本发明还提供了上述尿激酶吸附剂的制备方法：包括以下步骤：

S1、将硅胶高温活化，得到活化硅胶；

S2、将步骤S1得到的活化硅胶和偶联剂在有机溶剂中反应，过滤、乙醇提取、水洗，得到前驱体1；