[发明专利]用于治疗多囊卵巢综合征的化合物及其组合物

说明书

本发明涉及一种用于治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的化合物及其组合物，具体涉及由PCOS引起的胰岛素抵抗，属于药物领域。本发明所提供的式I化合物在治疗PCOS胰岛素抵抗方面具有明显的治疗作用，进一步地，本发明提供包含式I化合物的药物组合物。

技术领域

本发明涉及一种用于治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的化合物及其组合物，具体涉及由PCOS引起的胰岛素抵抗，属于药物领域。

背景技术

多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)，又称Stein-leventhal综合征，其是一种常见的生殖功能障碍与代谢异常并存的妇科内分泌疾病,以高雄激素血症、排卵障碍以及卵巢多囊状态为特征性表现，并且随着疾病发展，糖尿病、子宫内膜癌、高血压心脏病等远期并发症发生率增加，是妇科临床的一大挑战。胰岛素抵抗是PCOS的重要临床特征，约60％以上的患者存在不同程度的胰岛素抵抗，现代研究表明，胰岛素抵抗与PCOS患者中的高雄血症、卵泡发育和排卵障碍、子宫内膜病变以及代谢综合征均存在密切关系，因此可以认定胰岛素抵抗是PCOS的核心病理机制。

胰岛素抵抗的特点是任何给定的胰岛素剂量其生物学效应降低。研究发现PCOS患者存在轻度弥漫性炎症。而由PCOS胰岛素抵抗的发生跟炎症信号通路与胰岛素信号传导通路的交叉密切相关。对于PCOS胰岛素抵抗，目前研究主要集中在受体后信号传导通路，例如PI3K/AKT或Shc/Raf/MAPK途径等等。

目前对于PCOS胰岛素抵抗的治疗，主要治疗方法有：二甲双胍、噻唑烷二酮、中药复方以及生活方式调整等。二甲双胍对PCOS患者的高雄血症和胰岛素抵抗均有明显的治疗作用，噻唑烷二酮其治疗胰岛素抵抗的效果优于二甲双胍，但该类药物副作用较大(肝毒性、心力衰竭等)，尤其是其有一定的致崎作用，更是导致其在PCOS患者中应用受到一定限制。

由此可以看出，由于PCOS患者多发生于未婚妇女，因此在治疗PCOS的同时需要考虑对患者妊娠的未来影响，这极大的限制了PCOS胰岛素抵抗的用药选择。因此开发新的治疗PCOS胰岛素抵抗的药物是本领域中的重要课题。

发明内容

本发明的第一方面是提供一种用于治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的式I化合物，具体结构是如下：

其中R1选自H、甲基、乙基、丙基、丁基或鼠李糖基。

本发明的第二方面是提供所述化合物在制备治疗多囊卵巢综合征(PCOS)中的应用。

在一个实施方案中，所述应用为PCOS胰岛素抵抗。

本发明的第三方面是提供一种治疗多囊卵巢综合征的药物组合物，其包括：式I化合物和小檗碱组成；所述式I化合物和小檗碱的重量比为1:0.01-10。

在一个实施方案中，所述式I化合物和小檗碱的重量比为1:0.5-5。

在另一个实施方案中，所述式I化合物和小檗碱的重量比为1:1。

本发明的第四方面是提供所述药物组合物在制备治疗多囊卵巢综合征药物中的应用。

本发明的第四方面提供包含所述药物组合物的药物制剂，其由所述药物组合物和药学上可接受的载体组成。

本发明发现式I化合物可以显著抑制由胰岛素诱导的胰岛素抵抗模型的影响，并且在进一步的联合用药研究中发现化合物1与小檗碱具有明显的协同作用。另外，在脱氢表雄甾酮(DHEA)诱导的PCOS大鼠胰岛素抵抗模型中的卵巢重量、胰岛素释放以及胰岛素抵抗指数方面化合物1以及联用用药组均有明显的治疗作用。

具体实施方式