[发明专利]一种乙酰蟾毒灵及其在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明公开了一种乙酰蟾毒灵在制备抗肿瘤药物中的应用，所述的乙酰蟾毒灵的结构如式(I)所示，该乙酰蟾毒灵可以提高抗肿瘤疗效，尤其是对于肺癌细胞具有较好的抑制作用。

本申请是“乙酰蟾毒灵在制备抗肿瘤药物中的应用”的分案申请，原申请的申请日为2018年01月22日，申请号为201810059055.8。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种乙酰蟾毒灵在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

肿瘤是引起人类死亡的主要原因之一，其发病率和致死率总体呈每年上升的趋势。统计显示，自2010年起，恶性肿瘤己成为城乡居民死亡首要原因。可见肿瘤的预防和治疗十分迫切。药物治疗是肿瘤治疗的主要手段之一。虽然目前已经开发出众多抗肿瘤药物，能够有效地延长患者的生命或提高患者的生存质量，但肿瘤的药物研究和开发还面临巨大挑战，如抗肿瘤药物多为细胞毒药物，其副作用明显，限制了这些药物的临床应用。近二十年来，肿瘤的靶向治疗得到了飞速的发展，诸如伊马替尼、曲妥珠单抗等靶向肿瘤信号蛋白的药物在临床研究中展现出极具前景的治疗效果以及较低的毒副作用。然而，获得性耐药的出现及肿瘤基因组的多变性，使得靶向治疗同样面临着巨大的挑战。

蟾毒灵，属强心甙类物质，分子式为C₂₄H₃₄O₄，来源于中华大蟾蜍和黑眶蟾蜍耳后腺及皮肤分泌之浆液，是中药蟾酥(浆)中提取的一种活性最强的毒性配基。研究表明，蟾毒灵主要具有强心、麻醉止痛等作用，同时对神经系统也有一定作用。

目前，也有一些研究报道了蟾毒灵具有一定的抗癌作用，然而其抗癌效果欠佳，并且其抗癌机制和靶点也不明确。

发明内容

本发明提供了一种乙酰蟾毒灵在制备抗肿瘤药物中的应用，该乙酰蟾毒灵具有更高的疗效。

一种乙酰蟾毒灵在制备抗肿瘤药物中的应用，所述的乙酰蟾毒灵的结构如式(I)所示：

本发明中，所述的乙酰蟾毒灵是蟾毒灵的衍生物，试验结果表明，通过该衍生物提高抗肿瘤疗效。

作为优选，所述的抗肿瘤药物用于治疗肺癌。

本发明选取了三株人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株PC-9，A549，H460，通过MTT实验，观察乙酰蟾毒灵对NSCLC细胞增殖的影响。结果显示：作用48h后能够剂量依赖性的抑制NSCLC细胞株的增殖，其中H460 IC50最低，药物最敏感。作为优选，所述的抗肿瘤药物用于抑制人非小细胞肺癌细胞株PC-9，A549或H460的增殖。

试验结果表明，乙酰蟾毒灵能浓度依赖性上调抑癌蛋白Bax，下调促癌蛋白Bcl-2的表达，从而诱导NSCLC的凋亡。作为优选，所述的乙酰蟾毒灵用于上调抑癌蛋白Bax，下调促癌蛋白Bcl-2的表达。

试验结果表明，乙酰蟾毒灵能浓度依赖性抑制G2/M相关蛋白表达。作为优选，所述的乙酰蟾毒灵用于诱导细胞G2/M期阻滞。

试验结果表明，乙酰蟾毒灵能浓度依赖性的抑制STAT3的磷酸化，400nM能明显抑制STAT3的磷酸化。作为优选，所述的乙酰蟾毒灵用于抑制STAT3磷酸化。

同现有技术相比，本发明的有益效果体现在：

本发明通过对蟾毒灵进行进一步的衍生化，得到的乙酰蟾毒灵对肿瘤细胞具有更好的抑制效果。

附图说明

图1为实施例2中乙酰蟾毒灵对NSCLC细胞增殖的抑制作用，其中，A.蟾毒灵(Bu)和乙酰蟾毒灵(Ac-Bu)对PC-9细胞增殖的影响。B.乙酰蟾毒灵对PC-9、A549、H460细胞增殖的抑制作用。

图2为实施例3中Hochest试剂盒染细胞核检测PC-9凋亡结果图。