[发明专利]化合物或其可药用盐、二聚体或三聚体在制备治疗癌症的药物中的应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及式I化合物或其可药用盐、二聚体或三聚体在制备治疗癌症的药物中的应用。通过对多种肿瘤细胞进行抑制效果的验症，结果表明，式I化合物对于肿瘤细胞存在一定的抑制效果，IC50值可达40.77μM～182.5μM。动物实验中式I化合物表现出了良好的抑制肿瘤体积的作用，与溶剂对照组存在极显著的差异，p＜0.05。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及化合物或其可药用盐、二聚体或三聚体在制备治疗癌症的药物中的应用。

背景技术

1.癌症流行病学

非传染性疾病是全球死亡的主要诱因，而癌症则是非传染性疾病中致死率最高的疾病，给社会健康医疗体系带来沉重负担。传统的癌症治疗以手术以及放化疗为主，对于进展期癌症则以化疗为主。经典的化疗因靶向性差而副作用大。以格列卫为代表的靶向化疗药物的出现极大的降低了化疗给患者带来的痛苦。靶向药针对癌症细胞不同于正常细胞生长特点和表达的分子而设计，如格列卫特异性针对慢性髓性白血病中组成型激活的酪氨酸激酶从而起到很好的治疗效果(Flynn and Gerriets，2020)。癌症细胞不同于正常细胞的另一显著特点为代谢方式的改变。为了平衡快速增殖对细胞组分的需求以及维持生存所需的能量供应，癌症细胞偏好于采用有氧糖酵解的方式利用葡萄糖，这叫做Warburg效应(Warburg，1956)。有氧糖酵解并不能充分的氧化葡萄糖产生ATP，但却可以产生大量的中间代谢产物用于DNA和蛋白质的合成从而促进癌症细胞增殖。因而靶向肿瘤细胞的糖代谢，从而达到抑制癌症细胞增殖的目的是可行的(Kroemer and Pouyssegur，2008)。

2.索格列净与癌症治疗

癌症细胞从外界环境吸收葡萄糖主要通过葡萄糖转运蛋白完成，葡萄糖转运蛋白分为两大家族，一类是通过协助扩散的方式顺葡萄糖浓度梯度进行转运的GLUT家族，另一类则是通过协同转运钠离子而进行葡萄糖吸收的钠离子葡萄糖转运蛋白SGLT家族，该家族蛋白以消耗ATP的方式主动转运外界的葡萄糖供给细胞使用(Navale and Paranjape，2016)。SGLT家族最主要的两个成员是SGLT1和SGLT2，SGLT2主要分布在肾脏近曲小管的前端，通过主动运输将原尿中97％以上的葡萄糖重吸收入血，而SGLT1则主要分布在小肠绒膜的上皮细胞以及肾脏近曲小管的远端，通过主动运输吸收肠道内食物中的葡萄糖以及原尿中经SGLT2吸收后剩余的3％左右的葡萄糖(Dominguez Rieg and Rieg，2019)。由于SGLT1以及SGLT2在糖吸收以及重吸收中的重要作用因而成为糖尿病治疗的理想靶点。目前靶向SGLT2的恩格列净，卡格列净，达格列净在临床上用于治疗二型糖尿病显示出了很好的治疗效果，同时还具有降低心血管病的疗效。单独靶向SGLT1的米格列净已经进入临床研究阶段。同时靶向SGLT1和SGLT2的索格列净则在欧盟获批上市。

目前尚未见有关于索格列净在治疗癌症方面的用途的报道。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供索格列净在制备治疗癌症的药物中的应用。

本发明提供了式I化合物或其可药用盐、二聚体或三聚体在制备治疗癌症的药物中的应用。

其中：R₁是氢或任选取代的C_1-10-烷基、C_1-5-环烷基或5元杂环，所述任选的取代是用一个或多个R_1A取代；

每个R_1A独立地是氨基、酯、酰胺、硫醇、羧酸、氰基、卤素、羟基或任选取代的C_1-4-烷氧基、C_1-5-环烷基或5元杂环，所述任选的取代是用一个或多个R_1B取代；每个R_1B独立地是C_1-4-烷基、卤素或羟基；n是0、1或2；