[发明专利]一种温度/pH双重敏感性聚天冬氨酸衍生物

说明书

本发明提供一种温度/pH双重敏感性聚天冬氨酸衍生物，所述聚天冬氨酸衍生物的分子式为(C₉H₁₆N₂O₃)n，n为温度/pH双重敏感性聚天冬氨酸衍生物的聚合度，n为40‑500的整数。所述温度/pH双重敏感性聚天冬氨酸衍生物主链为聚天冬氨酸，侧链为乙氧基丙胺基，侧链与主链之间以酰胺键结合。本发明以聚天冬氨酸作为主链结构，保证主体结构具有良好的生物安全性和降解性，选择乙氧基丙胺基作为侧链并以酰胺键连接到聚天冬氨酸主链上，其侧链单一，结构规整，结构与性能关系明确，安全可生物降解，具有温度敏感性，不存在因多种侧链结构分布无规则而引起的性能波动问题，通过调节其水溶液pH值能够调控其转变温度。

技术领域

本发明属于新材料技术领域，具体涉及一种温度/pH双重敏感性聚天冬氨酸衍生物。

背景技术

温敏性聚合物是一类能根据外界环境温度的变化，自发调整其物理或化学特性的高分子。因此，环境温度可作为开关，对温敏性聚合物的物理化学性质进行调控。例如，通过快速升温温敏性聚合物水溶液至其相转变温度以上的方法，可在数分钟内效率封装疏水性活性药物成分，并将其制备成纳米胶束[Ma YY,Jiang XL,Zhuo RX.Biodegradable andthermosensitive micelles of amphiphilic polyaspartamide derivativescontaining aromatic groups for drug delivery.Journal of Polymer Science PartA:Polymer Chemistry,2013,51:3917–3924]。此外，温度也可用作胶束释放活性成分的开关，用于控制药物的释放行为。正是由于温敏性聚合物水溶液在临界温度附近存在相转变过程的特点，使其在医药、生物、化妆品等领域具有广泛的应用。

聚天冬氨酸(PAsp)衍生物是一类以氨基酸——“天冬氨酸”为主链结构单元，对人体和环境友好型的聚合物。与以碳链为主链的温敏性聚(N-异丙基丙烯酰胺) 及其衍生物相比，温敏性聚天冬氨酸衍生物具有可生物降解、生物相容性好等优势。

虽然目前已报道了几种温敏性聚天冬氨酸衍生物，但侧链均含有两种或两种以上不同的化学结构(如：Yoichi Tachibana；Motoichi Kurisawa；Hiroshi Uyama； ToyojiKakuchi；Shiro Kobayashi.Biodegradable thermoresponsive poly(amino acid)s.Chemical Communications 2003,106-107)，部分还需进行二次修饰改性才能具备温度响应能力(如：Ma YY；Jiang XL；Zhuo RX.Biodegradable and thermosensitivepolyaspartamide derivatives bearing aromatic structures.Materials Letters2014,121,78-80)，导致侧链化学结构的分布难以控制，呈无规状态，分布状态与性能(如：转变温度)关系不明确等问题，不利于转变温度的精准调控。同时，制备方法复杂、步骤多。

此外，环境pH也可以作为触发条件，如果能通过调整温敏性聚合物水溶液的pH值，来实现温敏性聚合物转变温度的调控，则能根据实际应用情况借助外部pH的变化精准调控其转变温度，同时扩大温敏性材料的适用范围(适应更广阔的环境温度变化)。

发明内容

本发明目的在于提供一种温度/pH双重敏感性聚天冬氨酸衍生物(简称：PAsp-EPA)，是一种基于聚天冬氨酸的、具有温度敏感行为且温敏行为可通过环境pH调控、安全可生物降解的聚合物材料，为疏水性化妆品活性成分或药物的装载及可控释放提供更多更优选择。

本发明采用的技术方案如下：