[发明专利]用诱导型嵌合多肽活化T细胞的方法

权利要求书

1.一种转染或转导有核酸的修饰细胞，所述核酸包含编码诱导型嵌合刺激分子的多核苷酸，其中所述诱导型嵌合刺激分子包含：

(i)MyD88多肽区域或缺失TIR结构域的截短的MyD88多肽区域；

(ii)缺失CD40胞外结构域的CD40胞质多肽区域，和

(iii)多聚化区域，

其中所述多聚化是结合多聚化配体的FKBP12配体结合区域变体，并且

其中所述修饰细胞是T细胞、肿瘤浸润淋巴细胞、NK细胞或NK-T细胞。

2.如权利要求1所述的修饰细胞，其中所述诱导型嵌合刺激分子还包含(iv)膜靶向区域。

3.如权利要求1所述的修饰细胞，其中所述诱导型嵌合刺激分子是以(i)、(ii)、(iii)多肽的氨基至羧基末端的顺序，或以(ii)、(i)、(iii)多肽的氨基至羧基末端的顺序包含区域(i)-(iii)的多肽。

4.如权利要求2所述的修饰细胞，其中所述诱导型嵌合刺激分子是以(iv)、(i)、(ii)、(iii)多肽的氨基至羧基末端的顺序，或以(iv)、(ii)、(i)、(iii)多肽的氨基至羧基末端的顺序包含区域(i)-(iv)的多肽。

5.如权利要求1-4中任一项所述的修饰细胞，其中所述多聚化配体是AP1903。

6.如权利要求1所述的修饰细胞，其中所述FKBP12配体结合区域变体包含残基36处的缬氨酸残基。

7.如权利要求1所述的修饰细胞，其中所述FKBP12配体结合区域变体包含具有氨基酸序列SEQ ID NO：11的多肽或其功能性片段。

8.如权利要求1-7中任一项所述的修饰细胞，其中所述诱导型嵌合刺激分子还包含结合多聚化配体的第二FKBP12配体结合区域变体，并且所述多聚化配体是AP1903。

9.如权利要求1-8中任一项所述的修饰细胞，其中所述修饰细胞还包含编码嵌合抗原受体的多核苷酸。

10.如权利要求9所述的修饰细胞，其中所述嵌合抗原受体包含

(i)跨膜区域；(ii)T细胞活化分子；和(iii)抗原识别部分。

11.如权利要求10所述的修饰细胞，其中所述抗原识别部分结合肿瘤细胞上的抗原。

12.如权利要求10所述的修饰细胞，其中所述抗原识别部分结合过度增殖疾病中涉及的细胞上的抗原。

13.如权利要求1-12中任一项所述的修饰细胞，其中所述诱导型嵌合刺激分子包括具有氨基酸序列SEQ ID NO：5的截短的MyD88多肽区域，或其功能性片段。

14.如权利要求1-12中任一项所述的修饰细胞，其中所述诱导型嵌合刺激分子包括具有氨基酸序列SEQ ID NO：49的MyD88多肽区域。

15.如权利要求1-14中任一项所述的修饰细胞，其中CD40胞质多肽区域具有氨基酸序列SEQ ID NO：9，或其功能性片段。

16.如权利要求2或4所述的修饰细胞，其中所述膜靶向区域选自豆蔻酰化区域、棕榈酰化区域、异戊二烯化区域和受体跨膜序列。

17.以下物质在制备用于刺激对象中细胞介导的免疫应答的药物中的用途：

a)如权利要求1-16中任一项所述的修饰细胞；和

b)有效量的结合多聚化区域的多聚化配体，以刺激对象中细胞介导的免疫应答。