[发明专利]一种CD47抗体联合IL-6细胞因子药在肿瘤治疗中的应用及验证其治疗肿瘤的方法

说明书

一种CD47抗体联合IL‑6细胞因子药在肿瘤治疗中的应用及验证其治疗肿瘤的方法，利用IL‑6对免疫系统的正向作用协同CD47抗体治疗肿瘤，充分活化巨噬细胞以杀灭肿瘤细胞，提高免疫治疗效果。也能基于IL‑6激活的T细胞等进一步实现肿瘤细胞的免疫应答，提高联合应用治疗肿瘤的应答率，充分激活机体免疫系统的抗肿瘤作用，且相比于其他如化疗等方法能显著减少不良反应。本发明还通过具有靶向肿瘤或肿瘤微环境的纳米材料负载IL‑6细胞因子药，能提高治疗的靶向性，使IL‑6富集于肿瘤微环境，减少进入外周血的IL‑6量，减小副作用，更能充分发挥到达肿瘤的CD47抗体量，减少其单独作用的用量，实现完全的联合应用。

技术领域

本发明涉及医疗领域，更具体地，涉及一种CD47抗体联合IL-6细胞因子药在肿瘤治疗中的应用及验证其治疗肿瘤的方法。

背景技术

CD47又称整联蛋白相关蛋白，其配体为巨噬细胞表面的信号调节蛋白α链(SIRPα)，当CD47与SIRPα结合时能传递抑制信号，抑制巨噬细胞的吞噬活性。肿瘤细胞正是通过表达CD47并与巨噬细胞SIRPα结合以促进肿瘤细胞免疫逃逸的，使得数量庞大的巨噬细胞无法充分发挥其吞噬作用，降低了巨噬细胞对肿瘤发展的影响。在此基础上，为了达到治疗肿瘤的目的，现有技术针对性的研究有阻断CD47-SIRPα通路靶向CD47的药物，包括CD47抗体，但该类药物大部分的适应症集中于恶性血液瘤，极少针对实体瘤，且基本都处于临床I期。另外，临床实验表明血液毒性对于该靶点药物成药性设计和临床剂量耐受性提出了挑战，动物模型的选择也对于评价药物有效性和安全性存在着不小的挑战；因此靶向CD47抗体药物研发仍待进一步深入。

IL-6是由巨噬细胞、成纤维细胞和T细胞产生的一种多功能细胞因子，具有激活T细胞，防止细胞凋亡，诱导巨噬细胞活化，招募免疫细胞等调节免疫应答的功能。现有研究表示，其会促进肿瘤细胞存活，还有助于免疫抑制CD4⁺T细胞介导的抗肿瘤作用，且高水平的IL-6与肿瘤患者预后不良相关。但最近Elisabeth等人发现在小鼠肿瘤模型给予anti-CTLA-4和anti-PD-1治疗后，阻断TNF通路能明显提高免疫治疗的效果，而阻断IL-6通路却明显抑制免疫治疗的效果。表明IL-6并不是对免疫治疗过程只有抑制作用。

如能通过提高适当浓度的IL-6以协同CD47抗体治疗肿瘤，则或许能相比于现有技术单独使用CD47抗体显著提高治疗肿瘤的效果。

目前尚未见IL-6细胞因子与CD47抗体联合用于抗肿瘤的报道。

发明内容

本发明旨在克服上述现有技术的至少一种不足，提供一种CD47抗体联合IL-6细胞因子药在肿瘤治疗中的应用及其治疗肿瘤的验证方法，将适量浓度的IL-6细胞因子或促使产生细胞产生IL-6细胞因子的药物联用抗CD-47以治疗肿瘤能够有效增强巨噬细胞吞噬肿瘤细胞的能力，提高肿瘤免疫治疗效果，延长肿瘤患者生存期，为临床免疫治疗提供新的选择；通过验证联合治疗肿瘤的方法能够进一步确认CD47抗体联合IL-6细胞因子药能有效提高免疫治疗效果，以便基于此提供新的肿瘤治疗方向。

本发明采取的技术方案是：