[发明专利]治疗结直肠癌的联用药物组合物

说明书

本发明属于生物医药领域，涉及治疗结直肠癌的联用药物组合物，其具有良好的抗结直肠癌活性。

技术领域

本申请属于生物医药领域，涉及治疗结直肠癌的联用药物组合物。

背景技术

酪氨酸激酶是一组催化蛋白质酪氨酸残基磷酸化的酶，在细胞内的信号转导中起着重要的作用，它参与正常细胞的调节、信号传递和发育，也与肿瘤细胞的增殖、分化、迁移和凋亡密切相关。许多受体酪氨酸激酶都与肿瘤的形成相关，根据其细胞外区域结构的不同可分为表皮生长因子受体(EGFR)、血小板衍化生长因子受体(PDGFR)、血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)等等。

PD-L1(Programmed death-ligand l)又称为CD247和B7-H1，是程序性死亡分子l(Programmed death,PD-1)的一个配体。PD-L1在多种肿瘤细胞表面高表达，而且肿瘤的恶性程度以及不良预后与PD-L1的表达水平密切相关。在肿瘤微环境中，癌症细胞表面的PD-L1通过与T细胞表面的PD-1或CD80的结合，抑制T细胞的激活和增殖，促进效应T细胞进入衰竭或无反应状态，诱导T细胞的凋亡，刺激辅助T细胞分化成为调节性T细胞，从而阻止T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。抗PD-L1抗体可以通过阻断PD-L1与PD-1及CD80的相互作用，使得相关的负调控信号不能被启动与传导，从而避免了在肿瘤微环境中的效应T细胞的活性被抑制，使T细胞可以发挥杀伤和抑制肿瘤细胞的功能。由于抗PD-L1抗体能够直接作用于肿瘤组织，因而具有较高的特异性和安全性。

结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是消化道常见恶性肿瘤之一，发生率及死亡率高。

WO2016022630公开了一类PD-L1抗体，对PD-L1具有较高的亲和力，能够显著抑制细胞表面的PD-L1和PD-1的相互作用，并显著促进T细胞分泌IL-2和INF-γ。

尽管对增殖性疾病(癌症)患者而言有许多治疗选择，仍需要更为有效的治疗剂以供临床使用，尤其是一种以上药物的组合使用。

发明概述

一方面，本申请提供联用药物组合，其包括抗PD-L1抗体和安罗替尼。

另一方面，本申请提供用于治疗结直肠癌的联用药物组合物，其包括抗PD-L1抗体和安罗替尼。

进一步地，安罗替尼处于自由碱形式、或处于其药学上可接受的盐的形式。例如，所述安罗替尼的药学上可接受的盐可以是盐酸盐或二盐酸盐。