[发明专利]蛋白水解靶向病毒、其活疫苗及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种蛋白水解靶向病毒，所述病毒在其一个或多个不同的病毒蛋白的位点包含一个或多个能被泛素-蛋白酶体系统识别的蛋白水解靶向分子；并且所述病毒蛋白和蛋白水解靶向分子之间通过一个或多个连接链连接；其中，所述连接链能够被选择性切割。

2.根据权利要求1所述的蛋白水解靶向病毒，其中，所述位点为所述病毒蛋白的C端和/或N端；

优选地，所述蛋白水解靶向分子选自如SEQ ID NO：1-110中任一项所示的氨基酸序列；

优选地，所述连接链为能够被选择性切割的分子；更优选地，所述连接链为能够被选择性切割的氨基酸序列；

进一步优选地，所述连接链选自被烟草蚀斑病毒蛋白酶选择性切割的分子；对凝血酶敏感的可切割分子；可被凝血因子Xa切割的分子；可被肠激酶切割的分子；可被3C蛋白酶切割的分子；可被SUMO蛋白酶切割的分子、序列；可被细菌明胶酶gelatinase切割的分子，优选地如GPLGV；和自剪切的连接链；

更进一步优选地，所述自剪切的连接链为2A短肽，所述2A短肽优选地选自猪捷申病毒的P2A、马鼻炎病毒的E2A、口蹄疫病毒的F2A和可自切割的T2A；

优选地，所述被烟草蚀斑病毒蛋白酶选择性切割的连接链为如下通式I所示的序列：

E-X_aa-X_aa-Y-X_aa-Q-(G/S/M)

I；

更优选地，所述连接链选自如SEQ ID NO:111-137中任一项所示的氨基酸序列；

优选地，所述蛋白水解靶向分子和连接链之间还包含柔性接头；

更优选地，所述蛋白水解靶向分子、连接链和柔性接头具有如下连接方式：

柔性接头-连接链-柔性接头-蛋白水解靶向分子；

进一步优选地，所述柔性接头-连接链-柔性接头-蛋白水解靶向分子选自如SEQ IDNO:138-149、167和168中任一项所示的氨基酸序列。

3.根据权利要求1或2所述的蛋白水解靶向病毒，其中，所述病毒选自流感病毒、艾滋病毒、手足口病毒、柯萨奇病毒、丙肝病毒HCV、乙肝病毒HBV、甲肝病毒、丁型肝炎病毒、戊型肝炎病毒、EB病毒、人乳头瘤病毒HPV、单纯疱疹病毒HSV、巨细胞病毒、水痘-带状疱疹病毒、水泡性口炎病毒、呼吸道合胞病毒RSV、登革病毒、埃博拉病毒、马尔堡病毒、寨卡病毒Zika、SARS、中东呼吸综合征病毒、轮状病毒、狂犬病毒、麻疹病毒、腺病毒、脊髓灰质炎病毒、埃可病毒、乙型脑炎病毒、森林脑炎病毒、汉坦病毒、新型肠道病毒、风疹病毒、腮腺炎病毒、副流感病毒、蓝耳病毒、猪瘟病毒、口蹄疫病毒、细小病毒、朊病毒、天花病毒、烟草花叶病毒、腺相关病毒、噬菌体、疱疹病毒、西尼罗河病毒、诺如病毒(Norovirus)、人博卡病毒、冠状病毒和新冠病毒SARS-CoV-2；更优选地，所述病毒为流感病毒或新冠病毒SARS-CoV-2；

优选地，所述病毒为经修饰的病毒。