[发明专利]多肽修饰的金纳米簇及其制备方法以及在肿瘤治疗中的应用

权利要求书

1.一种多肽修饰的金纳米簇，其特征在于，包括金纳米簇和在金纳米簇表面修饰的谷胱甘肽和多肽TAT，该多肽TAT包括RKKRRQRRR片段、YRG片段以及半胱氨酸或硫辛酸，其中RKKRRQRRR片段为一种带有正电荷的穿膜肽，YRG片段连接RKKRRQRRR片段和半胱氨酸或硫辛酸，半胱氨酸或硫辛酸对RKKRRQRRR片段进行巯基修饰以使其连接到金纳米簇上；该金纳米簇在808nm激光照射下催化产生活性氧；

该多肽修饰的金纳米簇通过以下步骤制备得到：

配置四氯金酸水溶液和谷胱甘肽水溶液，按照四氯金酸与谷胱甘肽的摩尔比1:1-1:3将四氯金酸溶液加入到谷胱甘肽溶液中搅拌；

再向溶液中加入强碱，调节pH至10-12，在30-40℃下进行第一次避光搅拌，转速为100-400rpm，时长20-30h，得到澄清的黄色溶液；

向黄色溶液中加入有机溶剂析出固体并离心收集，将固体分散于水中，得到金纳米簇溶液；

按照金与多肽TAT摩尔比1:0.04-1:0.08向金纳米簇溶液中加入多肽TAT，在室温下进行第二次避光搅拌，转速为100-400rpm，时长20-30h，得到多肽修饰的金纳米簇溶液。

2.如权利要求1所述的多肽修饰的金纳米簇，其特征在于，YRG片段为一个，或者为多个顺次连接。

3.一种多肽修饰的金纳米簇的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

配置四氯金酸水溶液和谷胱甘肽水溶液，按照四氯金酸与谷胱甘肽的摩尔比1:1-1:3将四氯金酸溶液加入到谷胱甘肽溶液中搅拌；

再向溶液中加入强碱，调节pH至10-12，在30-40℃下进行第一次避光搅拌，转速为100-400rpm，时长20-30h，得到澄清的黄色溶液；

向黄色溶液中加入有机溶剂析出固体并离心收集，将固体分散于水中，得到金纳米簇溶液；

按照金与多肽TAT摩尔比1:0.04-1:0.08向金纳米簇溶液中加入多肽TAT，在室温下进行第二次避光搅拌，转速为100-400rpm，时长20-30h，得到多肽修饰的金纳米簇溶液；该多肽TAT包括RKKRRQRRR片段、YRG片段以及半胱氨酸或硫辛酸，其中RKKRRQRRR片段为一种带有正电荷的穿膜肽，YRG片段连接RKKRRQRRR片段和半胱氨酸或硫辛酸，半胱氨酸或硫辛酸对RKKRRQRRR片段进行巯基修饰以使其连接到金纳米簇上；该金纳米簇在808nm激光照射下催化产生活性氧。

4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，配置20-30mM四氯金酸水溶液和50-80mM谷胱甘肽水溶液。

5.如权利要求3所述的方法，其特征在于，将四氯金酸溶液加入到谷胱甘肽溶液中1000-1500rpm搅拌1-3min。

6.如权利要求3所述的方法，其特征在于，有机溶剂包括甲醇、乙醇或丙酮；黄色溶液与有机溶剂的体积比为1:2-1:5。

7.如权利要求3所述的方法，其特征在于，离心收集的离心参数为：转速10000-15000rpm，离心时长5-20min。

8.一种如权利要求1所述的多肽修饰的金纳米簇在制备抗肿瘤药物中的用途。