[发明专利]嘧啶酮类衍生物及其制备方法和在抗结核杆菌感染中的应用有效
| 申请号: | 202010633523.5 | 申请日: | 2020-07-04 |
| 公开(公告)号: | CN111925368B | 公开(公告)日: | 2021-11-05 |
| 发明(设计)人: | 孙连奇;蒙建州;李卓荣;刘忆霜 | 申请(专利权)人: | 中国医学科学院医药生物技术研究所 |
| 主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/519;A61P31/06 |
| 代理公司: | 北京科龙寰宇知识产权代理有限责任公司 11139 | 代理人: | 马鑫 |
| 地址: | 100050*** | 国省代码: | 北京;11 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 嘧啶 酮类 衍生物 及其 制备 方法 结核杆菌 感染 中的 应用 | ||
1.一种如式I所示的化合物或药学上可接受的盐,
式中,R1为甲基或乙烯基;
m为0,1或2;
X为硫;
当Y和Z之间为单键时,Y为-NH-;Z为当Y和Z之间为双键时,Y为N;Z为CH;
R2为氢;
R3为3-硝基-4-氯苯基、2-羟基-4-甲氧基苯基、2,6-二甲基苯基、2,4-二羟基苯基、4-碘苯基、2,3-二羟基-4-甲氧基苯基、3-羟基-4-丙氧基苯基、2-羟基-4-丙氧基苯基、4-苄氧基苯基、4-苯氧基苯基、3,4,5-三羟基苯基、喹啉-6-基、3-硝基-4-甲氧基苯基、2-硝基-4-甲氧基苯基、3-氰基苯基、3-硝基-4-羟基苯基、喹啉-4-基或喹啉-5-基。
2.如权利要求1所述的化合物或药学上可接受的盐,其特征在于,式I所示的化合物中各手性碳的构型独立地为R构型或S构型。
3.如权利要求1所述的化合物或药学上可接受的盐,其特征在于,所述药学上可接受的盐为盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐、甲磺酸盐、三氟乙酸盐、乙酸盐、草酸盐、丁二酸盐、苹果酸盐、甲苯磺酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、谷氨酸盐、葡萄醛酸盐、乳酸盐、戊二酸盐、精氨酸盐或马来酸盐。
4.一种化合物或药学上可接受的盐,其特征在于,所述化合物为:
2-甲巯基-5-(4-丙氧基苯基)-5,6-二氢吡啶骈[2,3-d]嘧啶-4,7(3H,8H)-二酮;
2-甲巯基-5-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-5,6-二氢吡啶骈[2,3-d]嘧啶-4,7(3H,8H)-二酮;
2-丙巯基-5-(3-硝基-4-氯苯基)-5,6-二氢吡啶骈[2,3-d]嘧啶-4,7(3H,8H)-二酮;
2-甲巯基-5-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-5,6-二氢吡啶骈[2,3-d]嘧啶-4,7(3H,8H)-二酮;
2-丙巯基-5-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-5,6-二氢吡啶骈[2,3-d]嘧啶-4,7(3H,8H)-二酮;
2-甲巯基-5-(2,6-二甲基苯基)-5,6-二氢吡啶骈[2,3-d]嘧啶-4,7(3H,8H)-二酮;
2-丙巯基-5-(2,6-二甲基苯基)-5,6-二氢吡啶骈[2,3-d]嘧啶-4,7(3H,8H)-二酮;
2-丙巯基-5-(2,4-二羟基苯基)-5,6-二氢吡啶骈[2,3-d]嘧啶-4,7(3H,8H)-二酮;
2-烯丙巯基-5-(2-羟基-4-丙氧基苯基)-5,6-二氢吡啶骈[2,3-d]嘧啶-4,7(3H,8H)-二酮;
2-丙巯基-5-(4-碘苯基)-5,6-二氢吡啶骈[2,3-d]嘧啶-4,7(3H,8H)-二酮;
2-丙巯基-5-(2,3-二羟基-4-甲氧基苯基)-5,6-二氢吡啶骈[2,3-d]嘧啶-4,7(3H,8H)-二酮;
2-丙巯基-5-(3-羟基-4-丙氧基苯基)-5,6-二氢吡啶骈[2,3-d]嘧啶-4,7(3H,8H)-二酮;
2-丙巯基-5-(2-羟基-4-丙氧基苯基)-5,6-二氢吡啶骈[2,3-d]嘧啶-4,7(3H,8H)-二酮;
2-丙巯基-5-(4-苄氧基苯基)-5,6-二氢吡啶骈[2,3-d]嘧啶-4,7(3H,8H)-二酮;
2-丙巯基-5-(4-苯氧基苯基)-5,6-二氢吡啶骈[2,3-d]嘧啶-4,7(3H,8H)-二酮;
2-丙巯基-5-(3,4,5-三羟基苯基)-5,6-二氢吡啶骈[2,3-d]嘧啶-4,7(3H,8H)-二酮;
2-丙巯基-5-(4-三氟甲氧基苯基)-5,6-二氢吡啶骈[2,3-d]嘧啶-4,7(3H,8H)-二酮;
2-丙巯基-5-(喹啉-6-基)-5,6-二氢吡啶骈[2,3-d]嘧啶-4,7(3H,8H)-二酮;
2-丙巯基-5-(3-硝基-4-甲氧基苯基)-5,6-二氢吡啶骈[2,3-d]嘧啶-4,7(3H,8H)-二酮;
2-丙巯基-5-(2-硝基-4-甲氧基苯基)-5,6-二氢吡啶骈[2,3-d]嘧啶-4,7(3H,8H)-二酮;
2-丙巯基-5-(3-氰基苯基)-5,6-二氢吡啶骈[2,3-d]嘧啶-4,7(3H,8H)-二酮;
2-丙巯基-5-(3-硝基-4-羟基苯基)-5,6-二氢吡啶骈[2,3-d]嘧啶-4,7(3H,8H)-二酮;
2-丙巯基-5-(喹啉-4-基)-5,6-二氢吡啶骈[2,3-d]嘧啶-4,7(3H,8H)-二酮;
2-丙巯基-5-(喹啉-5-基)-5,6-二氢吡啶骈[2,3-d]嘧啶-4,7(3H,8H)-二酮;
2-丙巯基-5-(4-甲氧基苯基)-吡啶骈[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮;
2-丙巯基-5-(喹啉-6-基)-吡啶骈[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮;
2-丙巯基-5-(4-甲氧基苯基)-吡啶骈[2,3-d]嘧啶-4,7(3H,8H)-二酮。
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