[发明专利]双特异性PSMA/GRPr靶向双模态显像纳米造影剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种双特异性PSMA/GRPr靶向双模态显像纳米造影剂，其特征在于：以PLGA-PEG为壳膜，内部包裹液态1H-全氟戊烷和Fe₃O₄纳米粒，外壳连接异二聚体多肽，所述的异二聚体多肽其结构式如下所示，

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2.根据权利要求1所述的一种双特异性PSMA/GRPr靶向双模态显像纳米造影剂，其特征在于：所述的双特异性PSMA/GRPr靶向双模态显像纳米造影剂呈球形，平均粒径为213.7±65.27nm，zeta电位为-33.60±5.34mV。

3.根据权利要求1所述的一种双特异性PSMA/GRPr靶向双模态显像纳米造影剂，其特征在于：Fe₃O₄纳米粒的负载率为15.7％。

4.权利要求1所述的一种双特异性PSMA/GRPr靶向双模态显像纳米造影剂在制备诊断或者治疗前列腺癌的药物中的应用。

5.权利要求1所述的一种双特异性PSMA/GRPr靶向双模态显像纳米造影的制备方法，其特征在于包括如下步骤:

1)准确称取PLGA-mPEG共聚物、PLGA-PEG-MAL共聚物、油酸修饰的Fe₃O₄纳米颗粒和1H-全氟戊烷，将上述物料溶解在二氯甲烷中；PLGA-mPEG共聚物、PLGA-PEG-MAL共聚物、油酸修饰的Fe₃O₄纳米颗粒，1H-全氟戊烷和二氯甲烷的物料比为15mg∶5mg∶4mg∶40uL∶1ml；

2)将上述溶液加入到质量百分比浓度为4％的聚乙烯醇溶液中；聚乙烯醇溶液和二氯甲烷的体积比为8～10∶1；

3)冰水浴条件下使用超声波细胞粉碎机将上述混合物乳化成球；

4)磁力搅拌混合物使二氯甲烷充分挥发；

5)将步骤4)的纳米粒离心并洗涤至少3次，重悬于超纯水中，并于4℃储存；

6)将步骤5)的所得的纳米粒分散到PH＝7.2的PBS溶液中，纳米粒与PBS溶液的物料比为2mg∶1ml；

7)溶解含巯基的异二聚体多肽，将其加入步骤6)的含纳米粒的PBS溶液中，其中异二聚体多肽和纳米粒的质量比为1∶60～80，搅拌1-4小时；

8)离心收集纳米颗粒，洗涤至少3次并重悬于超纯水中，得最终产物双特异性PSMA/GRPr靶向双模态显像纳米造影剂。