[发明专利]一种化合物和纳米胶束

说明书

本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种化合物和纳米胶束。本发明公开了一种如式(I)所示的化合物。该化合物中透明质酸作为肿瘤的的靶向载体和肿瘤细胞表面过度表达的CD44配体。该化合物通过透明质酸配体‑受体介导作用准确地靶向识别并到达肿瘤区域时，肿瘤细胞中过表达的酯酶通过破坏TP与透明质酸之间的酯键，从而释放出TP，当TP被释放到细胞质中后，其因在纳米胶束中聚集而发生猝灭的荧光就会得到恢复，所以在近红外光的照射下，肿瘤区域就会发出红色的荧光，从而实现了肿瘤部位的特异性荧光成像。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种化合物和纳米胶束。

背景技术

近年来，肿瘤疾病一直是人们关注的焦点，而随着医学生物技术的发展，对诊疗一体化的研究也越来越深入。1988年，PharmaNetics首席执行官John Funkhouser首次提出“诊疗”一词，即通过诊断与治疗相结合进行癌症的研究。其包括个性化医疗、药物基因组学和分子影像学，并通过更进一步的分子研究来开发出更高效的新型靶向治疗、优化药物选择，通过检测治疗后患者反应，提高药物疗效和安全性，以消除对患者的不必要治疗，从而为整个医疗系统节省大量成本。通过诊疗一体化的研究，如果在诊断过程中癌症的发生发展受到阻碍，随后的癌症治疗将会容易的多，由于快速增长的癌症组织周围会形成渗透性脉管系统，研究人员可以通过增强药物的渗透滞留效应（EPR）来有效递送抗癌药物。因此，早期的化学研究工作主要集中抗肿瘤药物的合成并将其特异性地递送至癌症组织。在早期阶段，通过成像技术与药物传递系统相结合，如计算机断层扫描术（CT）、磁共振成像（MRI）和荧光成像（FL）等。

荧光成像（FL）技术属于功能成像，荧光物质经合适的激发波长激发后发射荧光，通过荧光信号的收集实现成像，可从分子和细胞水平实现肿瘤的诊断，而且荧光成像有很多的优点，如灵敏度高、组织穿透能力强等。因此，开发出一种优良的荧光探针是本领域急不可待的。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种化合物和纳米胶束，该化合物能够靶向定位到肿瘤区域，用于肿瘤的荧光成像。

其具体技术方案如下：

本发明提供了一种化合物，如式（I）所示结构；

式（I）；

其中，n为4000~7000。

透明质酸（HA）是一种天然带负电荷的亲水性强的多糖，与式（IV）所示的化合物，一种的疏水有机小分子（TP）以化学键的形成结合形成两亲性分子，使得两亲性分子保持着更可靠的稳定性。并且由于透明质酸与在肿瘤细胞膜表面过度表达的CD44受体有着天然的亲和力，这就使得透明质酸不仅成为载体，而且成为肿瘤特异性药物传递的靶向配体。另外，透明质酸作为一种多糖，具有良好的生物相容性，用其递送TP，可防止过敏反应，而且由于肿瘤的繁殖会消耗大量的葡萄糖，这也就使得透明质酸（HA）表现出更强的靶向性。

透明质酸配体-受体介导作用准确地靶向识别并到达肿瘤区域时，肿瘤细胞中过表达的酯酶通过破TP与透明质酸之间的酯键，从而释放出TP，当TP被释放到细胞质中后，其因在纳米胶束中聚集而发生猝灭的荧光就会得到恢复，所以在近红外光的照射下，肿瘤区域就会发出红色的荧光，从而实现了肿瘤部位的特异性荧光成像。

本发明还提供了上述化合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤1：将式（II）所示的化合物与式（III）所示的化合物进行反应，得到式（IV）所示的化合物；

步骤2：将所述式（IV）所示的化合物与透明质酸进行酯化反应，得到式（I）所示化合物；

式（II）；式（III）；式（IV）；式（I）；