[发明专利]一种含吲哚骨架的稠环化合物及其制备方法

说明书

本发明公开一种含吲哚骨架的稠环化合物及其制备方法，所述含吲哚骨架的稠环化合物具有如结构式(Ⅰ)或(Ⅱ)所示的结构。本发明提供的含吲哚骨架的稠环化合物，是以碳原子作为亲核试剂，经过官能化反应使咪唑二号位上的碳原子上插入异腈，得到新的含咪唑[1,2‑a]吲哚骨架的具有潜在生物活性的稠杂环先导化合物，该方法在具有复杂结构的生物医药杂环合成领域中具有一定的应用价值。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种含吲哚骨架的稠环化合物及其制备方法。

背景技术

吲哚及其衍生物在自然界中广泛存在，其在医药领域广泛的生物活性而被人们广为研究。上世纪60年代以来，人们不断从海洋生物分离得到许多新型的吲哚杂环生物碱，这些海洋天然产物结构上多是吲哚和其他各类活性杂环骨架相结合，具有新颖的结构和良好的生理活性，引起了化学家们的广泛关注。目前关于吲哚杂环的合成方法很多，例如Fischer合成法、Grandberg合成法和Fukuyama合成法等。随着过渡金属催化的有机合成反应的快速发展，目前有许多新颖的方法学相继被报道来合成含吲哚的杂环骨架。然而以上报道的方法或多或少具有原子经济性和步骤经济性差，底物范围不够广等缺点，因此发展新的合成含吲哚杂环的方法是必须的。

发明内容

本发明的主要目的是提出一种含吲哚骨架的稠环化合物及其制备方法，旨在提供一种新的含有吲哚骨架的稠环化合物。

为实现上述目的，本发明提出一种含吲哚骨架的稠环化合物，所述含吲哚骨架的稠环化合物具有如下结构式(Ⅰ)所示的结构：

其中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶各自独立的选自H、F、Cl、Br、CF₃、CN、CH₃、COOCH₃、COOC₂H₅中的任意一种，R⁷包括叔丁基、环己基、金刚烷基和1,3-二甲基苯基中的任意一种。

本发明还提出一种含吲哚骨架的稠环化合物，所述含吲哚骨架的稠环化合物具有如下结构式(Ⅱ)所示的结构：

其中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶各自独立的选自H、F、Cl、Br、CF₃、CN、CH₃、COOCH₃、COOC₂H₅中的任意一种。

为实现上述目的，本发明还提出一种含吲哚骨架的稠环化合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤S10、将具有以下结构式(Ⅲ)所示结构的芳基醛和具有以下结构式(Ⅳ)所示结构的苯胺加入到无水甲醇中搅拌混合，然后加入TosMIC试剂，以K₂CO₃为碱，于55～65℃下反应6～8h，对反应产物进行柱层析纯化，得到具有以下结构式(Ⅴ)所示结构的中间化合物A；

步骤S20、将所述中间化合物A、异腈化合物、钯催化剂、配体以及碱加入到有机溶剂中，于95～105℃反应8～24h，对反应产物进行柱层析纯化，得到目标化合物B，即获得具有结构式(Ⅰ)所示结构的含吲哚骨架的稠环化合物；

其中，步骤S10中的所述芳基醛、苯胺和中间化合物A的结构式如下：