[发明专利]一种烷烃链或取代烷烃链修饰钌配合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种烷烃链或取代烷烃链修饰钌配合物及其制备方法和应用，属于药物化学技术领域。本发明在多吡啶钌配合物结构上引入烷基或卤代烷基，增强了多吡啶钌配合物的亲脂性，提高了跨膜吸收的能力，使所得烷烃链或取代烷烃链修饰钌配合物更容易进入细胞内，大大提高了其吸收能力，可通过减小剂量以达到高效低毒的效果，在制备高效低毒的治疗和/或预防癌症的药物方面有巨大的潜在应用前景。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，尤其涉及一种烷烃链或取代烷烃链修饰钌配合物及其制备方法和应用。

背景技术

恶性肿瘤是威胁人们身体健康的重要疾病之一，一直是人们正在攻克的难题，在漫长的攻克过程中也取得了一定的研究成果。临床上肿瘤的治疗主要是用化学治疗的方法，但目前所使用化学治疗药物如顺铂等，仍存在毒副作用大和溶解性差等问题。因此，研究开发新的抗肿瘤药物对于保护人们健康具有很大的现实意义。

在具有抗肿瘤活性的金属配合物中，钌配合物受到了广泛的关注，国际上普遍认为，钌和钌配合物属于低毒性，容易吸收且在体内很快排泄，将成为最有前途的抗肿瘤药物之一。钌配合物在制备抗肿瘤药物方面的应用已经研究了很长时间，已有部分药物分子进入临床阶段，比如NAMI-A及KP1019都已经进入临床试验，并且展现出了很好的抗肿瘤效果。此外，钌配合物作为抗肿瘤药物的研究也成为近年来药物化学研究、化学生物学、生物无机化学等领域的研究热点之一。

随着对钌配合物抑制肿瘤细胞增殖作用机制研究的深入，越来越多种类型的钌配合物被报道，对配合机制的研究，以及对各种易跨膜、高靶向、低毒性的结构修饰也成为一个非常重要的研究内容。研究和开发抗肿瘤效果优越的钌配合物对于肿瘤的治疗具有十分重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种烷烃链或取代烷烃链修饰钌配合物及其制备方法和应用，本发明以多吡啶钌配合物为母核结构，在其基础上引入烷基或卤代烷基，所得烷烃链或取代烷烃链修饰钌配合物亲脂性好，有利于提高药物吸收能力，在制备高效低毒的抗肿瘤药物方面有巨大的潜在应用前景。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种烷烃链或取代烷烃链修饰钌配合物，具有式I所示结构：

式I中，L为

R₁为碳原子数为1～6的烷基或碳原子数为1～6的卤代烷基；

R₂、R₃和R₄独立的为氢、羟基、硝基、卤素、氨基、羧基、氰基、巯基、碳原子数为3～8的环烷基、-SO₃H、碳原子数为1～6的链烷基、碳原子数为2～6的链烯基、碳原子数为2～6的链炔基、碳原子数为1～6的羟基烷基、碳原子数为1～6的氨基烷基、-CO₂R'、-CONR'R'、-COR'、-SO₂R'R'、碳原子数为1～6的烷氧基、碳原子数为1～6的烷硫基、-N＝NR'、-NR'R'或碳原子数为1～6的三氟烷基；

其中，R'为氢、苯基或碳原子数为1～6的烷基。

优选地，所述R₁为碳原子数为1～6的溴代烃基，所述R₂、R₃和R₄中至少一个选自硝基、卤素、碳原子数为1～6的链烷基、碳原子数为1～6的三氟烷基或碳原子数为1～6的烷氧基。

优选地，所述溴代烃基为-CH₂CH₂CH₂CH₂Br，所述卤素为-Cl或-F，所述链烷基为-CH₃，所述三氟烷基为-CF₃，所述烷氧基为-OCH₃。