[发明专利]用于胰岛素抵抗的改进的肽医药

权利要求书

1.一种肽产物，其包含共价附着到肽的表面活性剂X，所述肽包含连接体氨基酸U和SEQ.ID.NO.1的至少氨基酸残基aa₁到aa₂₀：

其中所述表面活性剂X为式I基团：

其中：

R^1a在每次出现时独立地为键、H、经取代或未经取代的C₁-C₃₀烷基、经取代或未经取代的烷氧基芳基、经取代或未经取代的芳烷基或含甾核部分；

R^1b、R^1c和R^1d在每次出现时各自独立地为键、H、经取代或未经取代的C₁-C₃₀烷基、经取代或未经取代的烷氧基芳基或经取代或未经取代的芳烷基；

W¹在每次出现时独立地为-CH₂-、-CH₂-O-、-(C＝O)、-(C＝O)-O-、-(C＝O)-NH-、-(C＝S)-、-(C＝S)-NH-或-CH₂-S-；

W²为-O-、-CH₂-或-S-；

R²为键结到U的键；

n为1、2或3；且

SEQ.ID.NO:1为：

aa₁-aa₂-aa₃-aa₄-aa₅-aa₆-aa₇-aa₈-aa₉-aa₁₀-aa₁₁-aa₁₂-aa₁₃-aa₁₄-aa₁₅-aa₁₆-aa₁₇-aa₁₈-aa₁₉-aa₂₀-aa₂₁-aa₂₂-aa₂₃-aa₂₄-aa₂₅-aa₂₆-aa₂₇-aa₂₈-aa₂₉-aa₃₀-aa₃₁-aa₃₂-aa₃₃-aa₃₄-aa₃₅-aa₃₆-aa₃₇-Z

式II(SEQ.ID.NO.1)

其中：

Z为OH或-NH-R³，其中R³为H或经取代或未经取代的C₁-C₁₂烷基或小于10Da的PEG链；

aa₁为His、N-Ac-His、pGlu-His或N-R³-His；

aa₂为Ser、Ala、Gly、Aib、Ac4c或Ac5c；

aa₃为Gln或Cit；

aa₄为Gly或D-Ala；

aa₅为Thr或Ser；

aa₆为Phe、Trp、F2Phe、Me2Phe或Nal2；

aa₇为Thr或Ser；

aa₈为Ser或Asp；

aa₉为Asp或Glu；

aa₁₀为Tyr、Leu、Met、Nal2、Bip或Bip2EtMeO；

aa₁₁为Ser、Asn或U；

aa₁₂为Lys、Glu、Ser、Arg或U；

aa₁₃为Tyr、Gln、Cit或U；

aa₁₄为Leu、Met、Nle或U；

aa₁₅为Asp、Glu或U；

aa₁₆为Ser、Gly、Glu、Aib、Ac5c、Lys、Arg或U；

aa₁₇为Arg、hArg、Gln、Glu、Cit、Aib、Ac4c、Ac5c或U；

aa₁₈为Arg、hArg、Ala、Aib、Ac4c、Ac5c或U；

aa₁₉为Ala、Val、Aib、Ac4c、Ac5c或U；

aa₂₀为Gln、Lys、Arg、Cit、Glu、Aib、Ac4c、Ac5c或U；

aa₂₁不存在或为Asp、Glu、Leu、Aib、Ac4c、Ac5c或U；

aa₂₂不存在或为Phe、Trp、Nal2、Aib、Ac4c、Ac5c或U

aa₂₃不存在或为Val、Ile、Aib、Ac4c、Ac5c或U；

aa₂₄不存在或为Gln、Ala、Glu、Cit或U；

aa₂₅不存在或为Trp、Nal2或U；

aa₂₆不存在或为Leu或U；

aa₂₇不存在或为Met、Val、Nle、Lys或U；

aa₂₈不存在或为Asn、Lys或U；

aa₂₉不存在或为Thr、Gly、Aib、Ac4c、Ac5c或U；

aa₃₀不存在或为Lys、Aib、Ac4c、Ac5c或U；

aa₃₁不存在或为Arg、Aib、Ac4c、Ac5c或U；

aa₃₂不存在或为Asn、Aib、Ac4c、Ac5c或U；

aa₃₃不存在或为Arg、Aib、Ac4c、Ac5c或U；

aa₃₄不存在或为Asn、Aib、Ac4c、Ac5c或U；

aa₃₅不存在或为Asn、Aib、Ac4c、Ac5c或U；

aa₃₆不存在或为Ile、Aib、Ac4c、Ac5C或U；

aa₃₆不存在或为Ala、Aib、Ac4c、Ac5C或U；

aa₃₇不存在或为U；

U为天然或非天然氨基酸，其包含用于共价附着到所述表面活性剂X的官能团；

其中aa₁到aa₃₇中的任何两个任选地通过其侧链环化以形成内酰胺键；且

前提为aa₁₁到aa₃₇中的一个或至少一个为所述共价附着到X的连接体氨基酸U。