[发明专利]普鲁士蓝在制备治疗血管再狭窄的药物中的应用

说明书

本发明提供了普鲁士蓝在制备治疗血管再狭窄的药物中的应用以及普鲁士蓝纳米粒的制备方法。由于目前血管再狭窄并没有特效药物，因此提供一种对血管再狭窄的预防和治疗具有特效的药物具有一定的现实意义。本发明提供的普鲁士蓝能够抑制磷酸化信号转导子和转录激活子1(p‑STAT1)的激活，显著靶向巨噬细胞，使巨噬细胞极化为M2，从而有效缓解再狭窄的长期预后。此外，本发明提供的普鲁士蓝能显著降低促炎性细胞因子，加速内皮细胞的修复，减少血管平滑肌细胞的迁移和增殖，从而抑制再狭窄的进展。

技术领域

本申请涉及普鲁士蓝的应用，具体而言，涉及普鲁士蓝在制备治疗血管再狭窄的药物中的应用。

背景技术

心血管疾病是全球主要的死亡原因，每年约有1730万人死亡，包括动脉粥样硬化和冠心病，EIT术具有创伤小、见效快、适用范围广等独特优点。然而，EIT术后的主要并发症之一是再狭窄，严重影响患者的长期预后和生活质量。迄今为止，再狭窄仍然是一种EIT的主要缺点。目前临床上的预防和治疗方法主要有抗血小板和降血脂药物，主要集中在抑制血栓形成和控制血脂水平上，可减轻再狭窄的发生率。但对于有手术史的患者，治疗效果仍不理想，禁止使用近两周或凝血功能障碍。尽管药物洗脱支架/球囊部分降低了再狭窄的发生率，但晚期支架血栓形成、延迟再狭窄和长期安全性问题已经出现。因此，预防和治疗EIT后再狭窄的创新和有效的治疗仍然是迫切需要的。

血脂异常、高血压、吸烟、衰老等都是血管再狭窄的危险因素。目前，发明人已经发现纳米酶对类风湿关节炎和脑炎症模型有显著的治疗作用，EIT过程中内皮细胞的剥脱可以使纳米酶利用其机会及其微小的粒径通过受损的内皮细胞，靶向特定细胞，产生长期的作用，从而有力地提高防治效果。纳米酶可能是治疗/预防再狭窄的理想候选药物。根据这一概念，纳米酶有望彻底改变血管再狭窄创新治疗策略的发展。然而，几乎没有研究涉及纳米酶在治疗再狭窄中的独立作用。

世界上第一种铁蓝于1704年首先在德国合成，称为普鲁士蓝(Prussian Blue，PB)。由于色泽鲜艳，着色力强，广泛用于造漆、油墨、绘画颜料和蜡笔、涂饰漆布、漆纸以及塑料制品等着色。近年来，具有300年历史的普鲁士蓝又受到了人们的重视，由于其成本较低，是一种美国食品和药物管理局批准的，作为临床上治疗铊等放射性元素中毒的解毒剂，具有良好的生物相容性及生物安全性，因此关于普鲁士蓝在药物输运、分子影像、基因治疗、光热治疗肿瘤等生物医药技术领域的研究受到越来越多的关注。

在此基础上，发明人制备了普鲁士蓝纳米粒(PBzyme)，作为具有类酶活性的纳米材料，发明人在前期的研究中预测普鲁士蓝纳米粒也应具有纳米酶的相应活性，从而提供一种能够治疗和预防血管再狭窄的特效药物。

发明内容

研究发现，本发明提供的普鲁士蓝能够抑制磷酸化信号转导子和转录激活子1(p-STAT1)的激活，显著靶向巨噬细胞，使巨噬细胞极化为M2，从而有效缓解再狭窄的长期预后。此外，本发明提供的普鲁士蓝能显著降低促炎性细胞因子，加速内皮细胞的修复，减少血管平滑肌细胞的迁移和增殖，从而抑制再狭窄的进展。这一有效的治疗策略揭示了本发明提供的普鲁士蓝对血管再狭窄的显著防治作用，也为动脉粥样硬化、血栓形成等其他相关血管疾病的治疗方案的制定提供了新的视角。

本发明提供了普鲁士蓝在制备预防和治疗血管再狭窄的药物中的应用。

本发明还提供了普鲁士蓝类似物在制备预防和治疗血管再狭窄的药物中的应用。

本发明还提供了普鲁士蓝纳米粒在制备预防和治疗血管再狭窄的药物中的应用。

本发明还提供了普鲁士蓝类似物纳米粒在制备预防和治疗血管再狭窄的药物中的应用。

本发明还提供了纳米酶在制备预防和治疗血管再狭窄的药物中的应用。

所述普鲁士蓝的结构如下：Fe₄[Fe(CN)₆]₃·nH₂O；n＝0-25。