[发明专利]谷氨酰胺在制备抑制大肠杆菌产生基因突变药物中的应用

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及谷氨酰胺在制备抑制大肠杆菌产生基因突变药物中的应用。该应用将谷氨酰胺和氨苄青霉素连用，经多次传代后可以抑制大肠杆菌产生耐药基因突变，显著降低耐药基因的突变几率，减小传代后细菌对氨苄青霉素最低抑菌浓度的增加倍数，降低生存率，动物实验也证明添加谷氨酰胺与氨苄青霉素的传代菌更容易被机体清除，达到减慢大肠杆菌对氨苄青霉素产生耐药性基因突变的效果。

技术领域

本发明属于医药技术领域。更具体地，涉及谷氨酰胺在制备抑制大肠杆菌产生基因突变药物中的应用。

背景技术

基因突变属于一种自然现象，是千百年来生物进化的结果，其中微生物的基因突变较为常见。一些致病菌如大肠杆菌，在生长繁殖的过程中会产生基因突变，在使用抗生素的选择压力下，突变后可以继续生长的细菌被筛选出来并优势繁殖，并随着一次次的传代，抗生素对细菌的抑制作用逐渐减弱，甚至还产生了超级细菌，针对细菌感染的治疗更加困难。另外在实验用菌的培养中，被抗生素污染的细菌产生基因突变后，随着传代培养的进行，其基因型与原代细菌差异显著，对实验的结果容易产生较大的影响。

目前针对基因突变的细菌，主要采用提高突变后细菌对抗生素的敏感性等方法来抑制其生长繁殖。如中国专利申请CN102973542A公开了一种提高细菌对抗生素敏感性的小分子物质，所述小分子物质谷氨酰胺可以提高突变细菌对抗生素的敏感性，并且与葡萄糖连用具有明显的协同作用，最终达到杀菌效果。但是该技术方案主要是提高现有抗生素的杀菌效率，对于如何抑制细菌产生基因突变，减慢细菌耐药性产生，现有技术尚无相关的研究报道。而相对于提高抗生素的杀菌作用，从根本上抑制细菌基因突变的产生，具有更加重要的意义。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有技术缺少针对抑制大肠杆菌产生基因突变研究的缺陷和不足，提供一种全新的谷氨酰胺在制备抑制大肠杆菌产生基因突变药物中的应用。

本发明的目的是提供一种谷氨酰胺在制备抑制大肠杆菌产生基因突变药物中的应用。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

谷氨酰胺在制备抑制大肠杆菌产生基因突变药物中的应用。

进一步地，所述大肠杆菌为大肠杆菌敏感菌。

更进一步地，所述大肠杆菌为大肠杆菌耐药菌。

进一步地，所述基因突变是在抗生素存在情况下传代产生的。

更进一步地，所述抗生素包括氨苄青霉素包括氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、青霉素G、羧苄青霉素。

优选地，所述抗生素为氨苄青霉素。

进一步地，所述谷氨酰胺与抗生素的剂量比例按重量计为1:(0.001～0.3)。

优选地，所述谷氨酰胺与抗生素的剂量比例按重量计为1:(0.01～0.3)。

谷氨酰胺，学名2-氨基-4-氨甲酰基丁酸，英文Glutamine(Gln)，是生物体内重要的氨基酸，有提供氮源促进蛋白质合成、增强力量和耐力、增强免疫系统、合成中药抗氧化剂谷胱甘肽等多方面作用。发明人经过大量的创造性劳动发现，临床大肠杆菌敏感菌或耐药菌在含有抗生素培养基的传代过程中，添加谷氨酰胺后，可以抑制大肠杆菌产生耐药基因突变，显著降低耐药基因的突变几率，减小传代后细菌对氨苄青霉素最低抑菌浓度的增加倍数，降低生存率，减慢大肠杆菌对氨苄青霉素产生耐药性；将添加或不添加谷氨酰胺传代30代后的细菌，感染小鼠，经谷氨酰胺和氨苄青霉素用治疗后，添加谷氨酰胺传代菌的小鼠血液、肝脏、肾脏和脾脏的细菌数量显著低于不添加谷氨酰胺传代菌，表明添加谷氨酰胺与氨苄青霉素的传代菌更容易被机体清除，也说明了谷氨酰胺加入后的传代菌对氨苄青霉素和谷氨酰胺联用的治疗不容易产生耐药性基因突变。

另外的，本申请还提供了一种减慢大肠杆菌耐药性产生的方法，将谷氨酰胺与抗生素联用。