[发明专利]POLR2A抑制剂在制备药物中的应用

说明书

本发明提供了POLR2A抑制剂在制备药物中的应用，所述药物用于下述至少之一：抑制破骨细胞生成；抑制骨吸收；增加骨量；增加骨稳定性。破骨细胞从小鼠骨髓前体和人外周血单核细胞(hPBMN)的分化被si‑POLR2A抑制，但被Flag‑POLR2A增强，表明POLR2A对小鼠骨吸收的调节可能转化为人类病理生理学。本申请的研究表明，α‑Amanitin的治疗使破骨细胞的大小、数量和核率显著降低。体内研究表明，α‑Amanitin的治疗几乎完全抑制了骨吸收，增加了骨质量和稳定性。本发明对α‑Amanitin的鉴定为新一代骨保护药物的开发提供了一个全新的药物靶点以及新的治疗手段和思路。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，尤其涉及POLR2A抑制剂在制备药物中的应用。

背景技术

骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是一个主要的公共卫生问题，发病率逐渐增加。其特征是成骨细胞骨形成和破骨细胞骨吸收不平衡。这会导致骨骼微结构紊乱，导致骨骼稳定性降低，骨折风险增加。慢性炎性疾病、各种药物治疗(其中包括糖皮质激素)、缺乏体力活动和残疾等情况会影响全身骨转换，导致骨质疏松症。然而，骨质疏松症的主要原因是雌激素缺乏。更年期后女性雌激素的丧失经常促进破骨细胞骨吸收的激活，导致骨质疏松。

雌激素治疗改善绝经后骨质疏松症已被广泛应用。然而，据报道服用雌激素会增加心血管事件和乳腺和子宫致癌的风险。另外，雌激素的病理机制还不完全清楚。然而，有充分的证据表明，由于破骨细胞活性增强而增加的骨吸收是这种疾病的特征。因此，了解雌激素丢失后破骨细胞的激活对开发安全的治疗试剂至关重要。

发明内容

本发明的目的在于提供POLR2A抑制剂在制备药物中的应用、一种筛选药物的方法、试剂在制备试剂盒中的应用、一种制备骨质疏松动物模型的方法。

为实现以上目的，本发明提供以下技术方案。

本发明第一方面提供POLR2A抑制剂在制备药物中的应用，所述药物用于下述至少之一：

抑制破骨细胞生成；

抑制骨吸收；

增加骨量；

增加骨稳定性。

作为上述技术方案的进一步改进，所述药物用于预防或治疗骨质疏松。

作为上述技术方案的进一步改进，所述骨质疏松为绝经后骨质疏松。

作为上述技术方案的进一步改进，所述POLR2A抑制剂包括下述至少一种：

特异性抑制POLR2A的化合物；

特异性干扰POLR2A表达的干扰分子；

特异性敲除POLR2A的基因编辑试剂；

特异性与POLR2A编码的蛋白结合的抗体或配体。

作为上述技术方案的进一步改进，所述特异性抑制POLR2A的化合物为α-Amanitin。

作为上述技术方案的进一步改进，所述药物中α-Amanitin的含量为50μg/ml～85μg/ml。

作为上述技术方案的进一步改进，所述特异性干扰POLR2A表达的干扰分子为siRNA。

作为上述技术方案的进一步改进，所述siRNA具有如SEQ ID NO：1～2所示的核苷酸序列。

本发明第二方面提供一种筛选药物的方法，所述药物用于预防或治疗骨质疏松，所述方法包括：

将候选药物用于骨质疏松模型；

定量检测用药前后骨质疏松模型的POLR2A蛋白；