[发明专利]噻吗洛尔或其盐在制备预防和/或治疗丛状血管瘤的药物中的用途

说明书

本发明涉及噻吗洛尔或其盐在制备预防和/或治疗丛状血管瘤的药物中的用途。本发明的噻吗洛尔或其盐治疗丛状血管瘤采用局部涂覆方式使用，没有任何创伤，使用简单，治疗耐受性良好，治愈率极高，愈后未见复发。

相关申请的交叉引用

本申请要求2019年6月26日递交的中国专利申请201910593315.4的优先权。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及噻吗洛尔或其盐在制备预防和/或治疗丛状血管瘤的药物中的用途。

背景技术

丛状血管瘤(Tufted Angioma，TA)是一种罕见的良性血管性肿瘤，也称为血管母细胞瘤、增生性血管瘤、进行性毛细血管瘤。Wilson-Jones和Orkin首次报道。TA多见于儿童和青少年，5岁之前发病多见，25％出现在1岁之前，但也有成人报道病例，50岁以后发病不到10％。本病暂无性别差异和家族发病倾向。

TA的临床表现多样，皮损好发于颈部、背部和四肢。常表现为缓慢扩大的红色斑片或斑块，也可以表现为暗红色丘疹或结节，部分可以出现自发性疼痛或者触痛。皮损多数持续存在，甚至维持终身，部分患者可以出现进行性加重，甚至侵袭周围组织，但未见远处转移报道。婴儿期TA可以合并卡梅现象(KMP)，特征为血小板减少和消耗性凝血，严重者可以危及生命。组织病理可以表现为真皮浅层深层散在由紧密排列的不成熟毛细血管、血管内皮细胞和周细胞组成的小叶，圆形、卵圆形、细长形或不规则形，细胞小叶被正常的胶原组织分离，内皮细胞呈同心漩涡状排列，低倍镜下呈“炮弹样”外观，可见紧密排列的内皮细胞突入血管腔而使个别管腔闭塞，一些血管因内皮细胞小叶的陷入而呈现裂隙状或半月形，细胞无异型性。

本病治疗比较棘手，目前尚无公认的治疗指南。手术切除在部分患者有效，但易复发，并且大面积切除皮损手术比较困难，尤其对于儿童人群，创伤较大，给家人带来极大的心理压力和负担。近年来报道一些新的治疗方法，包括脉冲染料激光、大剂量系统应用糖皮质激素、阿司匹林、干扰素等，但疗效尚未确切，复发率高。

噻吗洛尔，分子式为C₁₃H₂₄N₄O₃S，化学名称为(S)-1-(叔丁基氨基)-3-[(4-吗啉基-1,2,5-噻二唑-3-基)氧]-2-丙醇，结构式如下：

噻吗洛尔目前主要以滴眼液的形式用于眼部疾病，也有用于高血压病、心绞痛、心动过速等疾病的。近年来，有人将噻吗洛尔用于婴儿血管瘤。然而，婴儿血管瘤和TA是两种完全不同的血管瘤。TA组织学中可见内皮细胞构成的小叶状结构，呈“炮弹样”，同时小叶结构嵌入纤维化背景中。在小叶周围可见细长裂缝样淋巴管结构，同时做一些淋巴管标记免疫染色阳性，如PROX-1，D2-40等，提示与婴儿血管瘤是两种不同的血管瘤，为此，国际血管瘤和脉管畸形研究学会(ISSVA)分类中已经明确将二者进行了单独分类。与婴儿血管瘤相比较，TA除了瘤体增殖，造成局部受压表现，还可以合并卡梅现象，即重度血小板减少和消耗性凝血，潜在危害较婴儿血管瘤大，治疗难度也较婴儿血管瘤大。就治疗方法而言，对于高危型婴儿血管瘤，首选的治疗是口服心得安，而对于丛状血管瘤，既往首选的治疗为手术切除病灶，但对于面积较大的病变手术切除存在极大的局限性。

因此，目前，急需寻找一种疗效好且副作用小、复发率低的治疗TA的方法。

发明内容

为了弥补现有技术中没有治疗TA的有效药物的缺陷。本申请的发明人在临床中选择了大量药物进行研究，结果意外地发现将通常用作滴眼液的噻吗洛尔涂覆于患处，治愈率极高，愈后未见复发，无瘢痕。