[发明专利]6α-乙基-23(S)-甲基胆酸在制备治疗周围神经髓鞘损伤类疾病的药物中的应用

说明书

本发明公开了一种6α‑乙基‑23(S)‑甲基胆酸在制备治疗周围神经髓鞘损伤类疾病的药物中的应用。本发明提供了激动剂6α‑乙基‑23(S)‑甲基胆酸的新用途，且效果好；研究机理的方法简便，准确。

技术领域

本发明涉及一种6α-乙基-23(S)-甲基胆酸的新用途。

背景技术

目前治疗周围神经脱髓鞘类疾病的药物，在治疗效果等方面存在一定缺陷，需要进一步寻找开发新的药物。6α-乙基-23(S)-甲基胆酸的作用尚未有可以制备治疗周围神经髓鞘损伤类疾病的药物的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种效果好的6α-乙基-23(S)-甲基胆酸在制备治疗周围神经髓鞘损伤类疾病的药物中的应用。

本发明的技术解决方案是：

一种6α-乙基-23(S)-甲基胆酸在制备治疗周围神经髓鞘损伤类疾病的药物中的应用。

其机理的研究方法包括下列步骤：

（1）坐骨神经夹伤模型的建立

取注射过6α-乙基-23(S)-甲基胆酸的12周龄雄性野生型C57BL/6小鼠的夹伤的坐骨神经；

（2）透射电镜形态学分析

对上述不同组别的坐骨神经横切组织1-2mm后浸泡在含4%多聚甲醛、2.5%戊二醛混合液中24小时；将组织样品放置在1%的四氧化锇中固定1小时，并包埋在Epon812环氧树脂中；切片用柠檬酸铅和醋酸铀酰染色，并在80KV的透射电子显微镜下观察；g比率是轴突平均内径与纤维平均直径的比值，用Image J软件进行分析计算；

（3）行为学检测分析

转棒实验采用加速旋转棒装置，在试验前，让小鼠在试验室中习惯30分钟；通过摆动小鼠，将小鼠放在旋转木马上，并在旋转木马上以3分钟和5分钟的间隔以加速模式训练3天；以恒定速度重复训练，直到小鼠能够在杆上停留至少300秒；对于正式试验，将小鼠置于旋转鼓上，并将旋转木马设置为加速模式；在测量下落之前，记录在杆上移动的时间；

步态实验通过Digigait成像系统对小鼠的足迹分析来评估四足动物的步态动力学，以8cm/s的速度评估后肢的步幅；通过以下四种测量方法分析脚印：与对侧脚的距离、脚印长度、第一和第五脚趾之间的最大脚趾伸展以及第二和第四脚趾中心之间的爪子伸展；

（7）结果

结果显示与夹伤后的野生型小鼠相比， 6α-乙基-23(S)-甲基胆酸的处理促进了夹伤后小鼠坐骨神经髓鞘再生进程；透射电镜结果指出小鼠坐骨神经髓鞘厚度，髓鞘再生进程加速，运动平衡能力增强；步态实验结果指出，坐骨神经夹伤后，6α-乙基-23(S)-甲基胆酸处理组小鼠的运动恢复能力远优于野生型小鼠。

本发明提供了激动剂6α-乙基-23(S)-甲基胆酸的新用途，且效果好；研究机理的方法简便，准确。

附图说明

下面结合附图和实施例对本发明作进一步说明。

图1是INT777促进夹伤后坐骨神经髓鞘的再生示意图。

图2是INT777对夹伤后坐骨神经髓鞘厚度影响的统计示意图。

图3是INT777对坐骨神经夹伤小鼠运动平衡能力的影响示意图。

图4是INT777对坐骨神经夹伤小鼠运动功能恢复的影响示意图。

具体实施方式

一种6α-乙基-23(S)-甲基胆酸在制备治疗周围神经髓鞘损伤类疾病的药物中的应用。

其机理的研究方法包括下列步骤：