[发明专利]一种吡罗昔康纳米晶的制备方法

说明书

一种吡罗昔康纳米晶的制备方法：称取吡罗昔康和聚丙烯酸树脂IV混合均匀后，加入到双螺杆热熔挤出机中，在95～160℃下以10～100转/分钟的转速挤出，所得挤出物冷却后粉碎，过60～120目筛，即得所述吡罗昔康纳米晶；本发明所制备的吡罗昔康纳米晶固体粉末，具有较快的溶出速率和良好的稳定性，可用于制备各种吡罗昔康制剂。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种吡罗昔康纳米晶的制备方法。

背景技术

吡罗昔康是一种常见的非甾体抗炎药，主要用于骨关节炎、类风湿关节炎和强直性脊柱炎的症状缓解。吡罗昔康最早于1972年由Lombardino等人合成，1985年3月在英国上市，现已有片剂、胶囊剂、注射剂、搽剂和凝胶等多种剂型上市。

吡罗昔康在水中几乎不溶，但黏膜渗透性好，属于典型的生物药剂学分类中的II类药物。因此，提高吡罗昔康的溶解度和溶出速度具有重要的意义。目前，提高难溶性药物溶解度和溶出度的方法主要有微粉化、成盐、制成包合物、共晶和固体分散体等。其中将药物粒径减少到纳米大小而制得纳米晶，是一种近年来迅速发展起来的新型制剂技术。迄今为止，已有近二十个药物纳米结晶制剂产品推向市场。将药物制成纳米晶不仅可显著提高药物和胃肠液的接触面积，还可提高药物的饱和溶解度，故能大大提高药物的溶出度，并且对药物的黏膜滞留性也有很大的改善，故能显著地提高难溶性药物的生物利用度，减少吸收导致的个体差异，在口服给药中有重要的应用。此外，在注射给药、眼部给药、肺部给药、经皮给药中也有广阔的应用前景。

目前报道的药物纳米晶制备方法很多，就其本质上来讲无非是“自小而大(bottomup)”的凝聚法和“自大而小(top down)”的分散法。Bottom up技术是用溶剂将药物溶解，然后通过各种方法使药物以纳米大小的微粒析出。这种技术需要选择合适的溶剂和控制药物的析晶尺寸，控制过程复杂、重复性差，至今未有产品上市。Top down技术主要利用机械能将药物颗粒分散成纳米级别的药物粒子，包括介质研磨法和高压均质法等，虽然这种方法已有产品上市，但存在能耗大、生产效率低、易磨损和介质脱落等问题。近年来，有很多学者采用两种技术的联合应用来优化产品性能，但仍具有控制过程复杂、设备要求高、生产效率低等问题。

发明内容

本发明目的是提供一种经济高效、绿色环保的吡罗昔康纳米晶的制备方法，利用该法制得的吡罗昔康纳米晶有极高的溶出速度，且具有较好的稳定性，能在5min内释放80％以上的药物，从而提高用该产品所制制剂的生物利用度。

本发明的技术方案如下：

一种吡罗昔康纳米晶的制备方法，所述制备方法为：

称取吡罗昔康和聚丙烯酸树脂IV混合均匀后，加入到双螺杆热熔挤出机中，在95～160℃(优选130℃)下以10～100转/分钟的转速挤出，所得挤出物冷却后粉碎，过60～120目筛，即得所述吡罗昔康纳米晶(固体粉末状)；

所述吡罗昔康和聚丙烯酸树脂IV的质量比为4～1:1，优选4:1。

本发明所制备的吡罗昔康纳米晶固体粉末，具有较快的溶出速率和良好的稳定性，可用于制备各种吡罗昔康制剂。

附图说明

图1实施例一在盐酸中的固有溶出速率。

图2实施例二粉末在盐酸中的溶出曲线。

图3实施例三和实施例四在盐酸中的固有溶出速率。

图4实施例五、原料药及原料药与载体混合物在盐酸中的固有溶出速率(PRX：吡罗昔康原料药；1:1PM：物理混合物；4:1PRX-EPO：纳米晶体)。

图5实施例六在盐酸中的固有溶出速率。

图6实施例七粉末在盐酸中的溶出曲线。