[发明专利]miR-5189-5p作为药物靶点在治疗糖尿病肾病药物中的应用

说明书

本发明公开了一种miR‑5189‑5p作为药物靶点在治疗糖尿病肾病药物中的应用，具体为提供一个具有潜在治疗糖尿病肾脏病变的治疗靶点，通过中药胡芦巴碱上调miR‑5189‑5p的表达，抑制靶基因HIF1AN的表达，改善高糖诱导肾小球系膜细胞中AMPK通路蛋白和自噬相关因子的抑制情况，使p‑AMPK，SIRT1，LC3B，Beclin‑1相对蛋白表达量上调，p62表达下调，调节自噬功能，发挥在高糖诱导下对肾小球系膜细胞的保护作用。有益效果：改善了高糖诱导肾小球系膜细胞的过度增殖，抑制靶基因HIF1AN的表达，激活AMPK通路，调节自噬功能；miR‑5189‑5p能够作为药物靶点应用于治疗糖尿病肾病的治疗药物中。

技术领域

本发明涉及一种miR-5189-5p作为药物靶点在治疗肾病药物中的应用，特别涉及一种miR-5189-5p作为药物靶点在治疗糖尿病肾病药物中的应用。

背景技术

目前，糖尿病肾病是糖尿病常见并发症之一，是导致终末期肾病的主要原因，目前尚缺乏有效的治疗方法。肾小球系膜细胞是糖尿病肾病极其重要的靶细胞，一般认为，系膜细胞的功能和形态发生改变，是糖尿病肾病的始动因素。

MicroRNA是一类由19-25个核苷酸构成的单链非编码小RNA，其可与靶基因mRNA3’端非转录区域(3’-untranslated region,3’UTR)结合，通过促进mRNA降解或阻断蛋白翻译调节靶基因表达从而调控机体病理生理过程是一种新型治疗糖尿病肾病的药物靶点。自噬是一种催化过程，导致细胞浆主要内容物的自噬性溶酶体降解、异常蛋白聚集和细胞器过剩或受损；在营养缺乏的时候，细胞内腺嘌呤核糖核苷酸(Adenosine monophosphate，AMP)和烟酰胺腺嘌呤二核苷(Nicotinamide adenine dinucleoside，NAD+)水平的增加而有效激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-actived Protein Kinase，AMPK)和沉默信息调节因子1(Silent information regulator of transcription，SIRT1)，从而诱导自噬。在糖尿病肾病中，与能量代谢相关的AMPK信号转导通路被抑制，肾小球系膜细胞自噬功能减弱，而激活AMPK通路可以改善高糖诱导的系膜细胞自噬功能障碍。

本发明前期研究发现胡芦巴碱能够防治糖尿病肾脏病变，通过MicroRNA芯片分析发现其作用机制与调节miR-5189-5p有关。基于此研究结论，在糖尿病肾病的防治中将miR-5189-5p作为药物靶点是可行的。

发明内容

本发明的目的是为了防治糖尿病肾脏病变而提供的一种miR-5189-5p作为药物靶点在治疗糖尿病肾病药物中的应用。

本发明提供了miR-5189-5p作为药物靶点在治疗糖尿病肾病药物中的应用，具体为提供一个具有潜在治疗糖尿病肾脏病变的治疗靶点，通过中药胡芦巴碱上调miR-5189-5p的表达，抑制靶基因HIF1AN的表达，改善高糖诱导肾小球系膜细胞中AMPK通路蛋白和自噬相关因子的抑制情况，使p-AMPK，SIRT1，LC3B，Beclin-1相对蛋白表达量上调，p62表达下调，调节自噬功能，发挥在高糖诱导下对肾小球系膜细胞的保护作用。

miR-5189-5p的核苷酸序列如SEQUENCE LISTING所示。

本发明的有益效果：