[发明专利]右美托咪定鼻喷剂、其制备方法及应用

说明书

本发明属于医药技术领域，提供了一种右美托咪定鼻喷剂。本发明的右美托咪定鼻喷剂基础组方包含渗透压调节剂、防腐剂、pH调节剂、载剂以及药学上有效量的右美托咪定。基于该组方下的右美托咪定鼻喷剂，在精简的组方下，却具有高稳定性、广泛的pH适用性。该鼻喷剂起效快，药代动力学特性良好，对鼻腔无刺激性，降低了生产成本。

关联申请

本申请要求2019年6月28日向中国国家知识产权局提交的申请号为CN201910573195.1的专利申请的优先权，在先申请CN201910573195.1记载的包含权利要求书和说明书在内的全部内容通过引用的方式加入本文。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种右美托咪定鼻喷剂，以及其制备方法和应用。

背景技术

右美托咪定，dexmedetomidine，(+)-4-[(S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑，是由Orion Pharma和Abbott公司合作开发的具有抗交感、镇静和镇痛性质的非麻醉性α-2肾上腺素受体激动剂，其结构式如下：

市场方面，目前右美托咪定仅被批准以注射液形式进行上市。例如NMPA十余项右美托咪定药品批准文号中即全部是注射液剂型，FDA关于右美托咪定的8项上市许可也均为注射剂型。与右美托咪定上市许可注射剂型单一相矛盾的是急迫的临床应用需求。鉴于右美托咪定对α-2肾上腺素受体激动更强选择性、更小的有效用药剂量，其一经上市，便备受关注和期待。然而目前市售的单一的注射剂型应用于手术气管插管和机械通气时的镇静，以及应用于非插管患者手术、医学检查前和/或过程中的镇静时，均需要专业的医护技术人员进行操作。故此，其更方便的给药方式一直是临床诉求。

技术研究方面，目前关于右美托咪定的技术研究仍集中于右美托咪定的制备工艺，以及注射剂配方两大方向。此外，在CN106511273A和CN102639131A中，瑞克欧制药公司披露了舌下右美托咪定组合物，给出了舌下的新的给药方式。而右美托咪定鼻内给药行业鲜少研究披露。Lu Chengxiang等(PLoS One.2016；11(5):e0154192)公开了采用注射液滴鼻的方法，但由于需要使用较大体积的注射液，而液滴表面积及对应的粘膜吸收面积非常有限，将会导致生物利用度低和变异较大的问题。Xie Zhubin等(Am J Emerg Med.2017Aug；35(8):1126-1130)公开了将注射液用MAD Nasal^TM鼻内雾化装置给药，在一定程度上可改善前述问题，但这种给药方式需要配备注射液、注射器及针头、适配喷头，需要吸液、去除针头、安装喷头等操作，增加了操作的复杂程度和出错可能；注射器的反复使用使其容易受到微生物等因素污染；并且，该给药方式基于注射液实现，需要使用较大体积的药液，因鼻腔容积限制造成药液流失并进一步影响安全性、有效性的问题也是可以明显预见到的。