[发明专利]一种调控脂质代谢的复制型溶瘤腺病毒及其应用

权利要求书

1.一种复制型溶瘤腺病毒载体，其包括或插入依次连接的下述外源基因：第一启动子、E1A早期激活复制原件、绝缘序列、第二启动子，目的基因序列以及PA序列，其特征在于：

所述目的基因插入到溶瘤腺病毒E1B区；

所述目的基因序列为ApoA1基因或其简并序列，所述ApoA1的基因序列如SEQ ID NO.1所示；以及所述目的基因序列前端包含信号肽序列。

2.根据权利要求1所述的复制型溶瘤腺病毒载体，其特征在于如下的(1)至(2)中的任一项或其组合：

(1)所述的第一启动子为组成型启动子、特异型启动子或诱导型启动子之一；第二启动子为组成型启动子；

(2)所述的腺病毒为C亚型。

3.根据权利要求2所述的复制型溶瘤腺病毒载体，其特征在于：组成型启动子选自CMV、SV40或EF1a启动子。

4.根据权利要求3所述的复制型溶瘤腺病毒载体，其特征在于：所述的组成型启动子为增强型启动子CMV，其核酸序列如SEQ ID NO：2所示。

5.一种复制型溶瘤腺病毒，其含有权利要求1至4中任一项所述的复制型溶瘤腺病毒载体。

6.根据权利要求5所述的复制型溶瘤腺病毒，其具有在宿主细胞内复制的能力，其特征在于：该复制型溶瘤腺病毒可以在宿主细胞内表达分泌可溶性ApoA1蛋白，达到抑制肿瘤的增殖、侵袭和转移效果。

7.根据权利要求6所述的复制型溶瘤腺病毒，其特征在于：所述的可溶性ApoA1蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示。

8.根据权利要求5至7任一项所述的复制型溶瘤腺病毒，其特征在于：其由权利要求1至4中任一项所述的重组溶瘤腺病毒载体在293T细胞中重组得到。

9.权利要求1至4中任一项所述的复制型溶瘤腺病毒载体或权利要求5至7中任一项所述的复制型溶瘤腺病毒在制备治疗肿瘤的药物应用，所述肿瘤选自肝癌、肾癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于：所述的治疗为单独治疗，辅助治疗或者联合治疗。

11.根据权利要求9或10所述的应用，其特征在于：所述治疗肿瘤的药物的应用包括在制备抗肿瘤侵袭转移药物的应用。

12.根据权利要求9或10所述的应用，其特征在于：所述治疗肿瘤的药物的应用包括在制备抑制肿瘤炎症通路及IDO-1的表达并恢复抗肿瘤免疫监视药物的应用。

13.根据权利要求9或10所述的应用，其特征在于：所述治疗肿瘤的药物的应用包括在制备延缓恶性肿瘤的恶液质进程药物的应用。

14.根据权利要求9或10所述的应用，其特征在于：所述治疗肿瘤的药物的应用包括在制备上调所感染肿瘤细胞ApoA1特异性受体ABCA1表达药物的应用。