[发明专利]PF-06651600马来酸盐，晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种化合物(-)1-((2S，5R)-5-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮与马来酸形成的如式1所示盐的结晶形式，其特征在于，所述结晶形式的X射线粉末衍射主要峰的衍射角2θ如图1所示，

其中，x＝1。

2.权利要求1所述的盐的结晶形式，其以Cu Kα辐射的X射线粉末衍射图谱中，以2θ角度表示在约6.9、7.6、14.5、15.3、16.9、24.5、26.6、27.4度处有衍射峰。

3.权利要求1或2所述的盐的结晶形式，特征在于其熔点为：159℃～161℃。

4.一种权利要求3所述盐的结晶形式的制备方法，包括以下步骤：室温下将(-)1-((2S，5R)-5-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮、马来酸分别溶于醇类溶剂或醇类与水的混合物中，搅拌的条件下，将所得的马来酸的溶液滴加到(-)1-((2S，5R)-5-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮溶液中，搅拌1～5小时后，析出白色固体，继续搅拌6～8小时，将固体过滤，真空干燥，得到(-)1-((2S，5R)-5-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮马来酸盐；所述醇类选自乙醇、甲醇、异丙醇中的一种或一种以上的混合物。

5.权利要求4所述的制备方法，其特征在于：溶解(-)1-((2S，5R)-5-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的溶剂体积为5.0～10.0v/w，v＝所用溶剂的体积，单位ml，w＝(-)1-((2S，5R)-5-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的质量，单位g；溶解马来酸的溶剂体积为15.0～20.0v/w，v＝所用溶剂的体积，单位ml，w＝马来酸的质量，单位g。

6.权利要求4所述的制备方法，马来酸的用量为(-)1-((2S，5R)-5-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的0.5～3.0摩尔当量。

7.权利要求3所述盐的结晶形式在制备治疗斑秃、类风湿关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎药物中的应用。