[发明专利]一种小分子化合物

说明书

本发明提供了一种小分子化合物，其特征在于，为如下结构所示的化合物或其药学上可接受的盐：其中，所述G为具有芳香性的基团；所述X为含氮基团；所述R为含氟基团；所述C_z与X基团中的氮原子相连。本发明涉及的几类化合物具有良好的Jak激酶活性和细胞生物学活性的抑制能力。

技术领域

本发明提供了一种活性因子，具体地，涉及一种小分子化合物及该小分子化合物作为一种具有高效性和特异性的JAK激酶抑制剂的应用。

背景技术

利用高效的小分子对JAK激酶活性，特别是JAK1，TYK2激酶活性进行抑制可以阻断参与炎症反应的细胞因子介导的信号通路，从而控制炎症，有效治疗自身免疫性疾病和或过敏性炎症性皮肤疾病。但是目前，同时有效抑制JAK1和或TYK2抑制剂的研究鲜有报道。

发明内容

本发明旨在于开发适合高效和特异的JAK激酶抑制剂，特别是Tyk2抑制剂、和/或JAK1抑制剂、和/或JAK1/Tyk2或Tyk2/JAK1和或Tyk2/Jak2双重抑制剂，适用于治疗、预防和缓解自身免疫性疾病如类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)，强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis,AS)，系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)，溃疡性结肠炎(Inflammatory Bowel Disease,IBD)，多发性硬化(Multiple Sclerosis,MS)银屑病(Psoriasis)，斑秃(AlopeciaAreata,AA)，白癜风(Vitiligo)等以及过敏性疾病如哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎，特应性皮炎(Atopic Dermatitis,AD)，湿疹，神经性皮炎等适应症。

本发明提供了一种小分子化合物，其特征在于，为如下结构所示的化合物或其药学上可接受的盐：

其中，上述G为具有芳香性的基团；

上述X为含氮基团；

上述R为含氟基团；

上述C_z与X基团中的氮原子相连。

本实施例中的芳香性基团G可选自全碳芳香环或杂芳香环；

其中，全碳芳香环选自碳原子数为5-20个的全碳芳香环，如：苯环、萘环等；

杂芳香环选自碳/杂原子总数为5-20个的杂芳环，如：单环如：呋喃、噻吩、吡咯、噻唑、咪唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪等，稠环杂环如：吲哚、喹啉、蝶啶、吖啶等。

上述全碳芳香环或杂芳香环上的任一或任几氢原子还可以为取代基所取代，如：烷基、羟基、卤素、氰基、羧基、酯基等任何常见取代基团。

本实施例中的含氮基团X可以为如下几种形式之一：即、-NH-，-N(R1)-，取代或未取代的含氮烷基，取代或取代的氮杂环等类似结构。

其中，R1为任何取代基，如：烷基、芳基等；

未取代的含氮烷基为烷基碳链上的至少一个碳原子为氮所取代；

取代的含氮烷基为上述含氮烷基上的至少一个氢原子为其他取代基所取代，如：烷基、羟基、卤素、氰基、羧基、酯基、芳基、环烷基、杂环烷基等等任何常见取代基团。

未取代的氮杂环基指三元、四元、五元或六元环烷基环上的至少一个碳原子为氮所取代；

取代的含氮环烷基指上述氮杂环上的至少一个氢原子为其他取代基所取代，如：烷基、羟基、卤素、氰基、羧基、酯基、芳基、环烷基、杂环烷基等等任何常见取代基团。

本实施例中的含氟基团R可选自含氟烷基、含氟环烷基、含氟杂环烷基、含氟芳基、含氟杂芳基等；